Klinisch-pharmakologische Untersuchungen zur Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Codein und Propyphenazon an Probanden und Patienten

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	15 Januar 2003
Begutachter (Erstgutachter):	Horst Grobecker
Tag der Prüfung:	12 Dezember 2002
Institutionen:	Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie
Stichwörter / Keywords:	Codein , Propyphenazon , Pharmakokinetik , Pharmakodynamik , Cimetidin , , codeine , propyphenazone , cimetidine , pharmacodynamic , pharmacokinetics
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	10068

Zusammenfassung (Deutsch)

Es wurde die relative Bioverfügbarkeit von Codein und Propyphenazon in verschiedenen Darreichungsformen von Cibalgin® comp. N. ermittelt. Der Einfluss einer gleichzeitigen Gabe von Cimetidin auf die pharmakokinetischen Parameter von Codein, Norcodein, Morphin und Codein-6-Glucuronid wurde anhand einer offenen, randomisierten cross-over Studie an gesunden Probanden untersucht. Im Rahmen einer ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Es wurde die relative Bioverfügbarkeit von Codein und Propyphenazon in verschiedenen Darreichungsformen von Cibalgin® comp. N. ermittelt. Der Einfluss einer gleichzeitigen Gabe von Cimetidin auf die pharmakokinetischen Parameter von Codein, Norcodein, Morphin und Codein-6-Glucuronid wurde anhand einer offenen, randomisierten cross-over Studie an gesunden Probanden untersucht. Im Rahmen einer klinischen Studie wurden die Plasmakonzentrationen von Propyphenazon und Codein gemessen und auf Interaktionseffekte mit Cimetidin hin analysiert, sowie deren klinischer Effekt anhand von Schmerzmessungen geprüft.
Ergebnisse: Zwischen Dragee und Trinklösung wurde Bioäquivalenz im Hinblick auf die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Cmax für Propyphenazon und Codein nachgewiesen. Zwischen Suppositorium und Trinklösung wurde Bioverfügbarkeit hinsichtlich der AUC nachgewiesen, Cmax und Tmax war bei den Suppositorien deutlich geringer bzw. verlangsamt. Bei Frauen war die AUC von Propyphenazon nach Gabe von Dragees und Suppositorien signifikant größer als bei Männern.
Die Einmalgabe von Cimetidin gleichzeitig zu Cibalgin comp. N hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Codein, führte aber zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit von Propyphenazon was als ein Hinweis auf eine Inhibition von Cyp 1A2 und 3A4 durch Cimetidin gedeutet werden kann. Nach Cimetidin Gabe war der Codein Metabolit Morphin nur noch bei zwei Probanden nachweisbar was eine Hemmung von Cyp 2D6 vermuten lässt.
Die präoperative Gabe von Cimetidin führte bei Patientinnen, die postoperativ Cibalgin comp. N erhielten zu signifikant erhöhten Propyphenazon-Plasmakonzentrationen. Ein Einfluss auf die Ergebnisse der Schmerzmessung mittels visueller Analogskala konnte nicht gezeigt werden.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The relative bioavailability of codeine and propyphenazone was measured and compared between different forms of administration of Cibalgin® comp. N given to healthy volunteers. In addition, an open, randomized, crossover trial with healthy volunteers was performed to identify possible drug interactions of Cibalgin® comp. and cimetidine, which were given at the same time, on the pharmacokinetics ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The relative bioavailability of codeine and propyphenazone was measured and compared between different forms of administration of Cibalgin® comp. N given to healthy volunteers. In addition, an open, randomized, crossover trial with healthy volunteers was performed to identify possible drug interactions of Cibalgin® comp. and cimetidine, which were given at the same time, on the pharmacokinetics of codeine, norcodeine, codein-6-glucuronid, morphine and propyphenazone.
Codeine, propyphenazone, and cimetidine blood serum concentrations were measured in patients of a clinical trial. The results were analysed in respect of drug interaction effects and their clinical relevance.
Results: Propyphenazone and codeine in dragees and drinking solution were proven to be bioequivalent in respect of the area under the curve (AUC) and Cmax . Suppositories and drinking solution were proven to be bioequivalent in respect of AUC but not of Cmax and Tmax. Women showed a significantly higher bioavailability of propyphenazone than men.
Healthy volunteers who took a single dose of cimetidine together with Cibalgin® comp. N showed a significantly higher AUC of propyphenazone in comparison to volunteers who took a single dose of Cibalgin® comp. N only. This suggests an inhibitory effect of cimetidine on cytochrome 1A2 and 3A4. Codeine plasma concentrations did not differ between both treatment regimens. The codeine metabolite morphine was identified in 5 out of 6 volunteers who received Cibalgin® comp. N, but only in two volunteers who received cimetidine as well. This suggests an inhibitory effect of cimetidine on cytochrome 2D6, too.
The bioavailability of propyphenazone in patients who received cimetidine preoperatively and Cibalgin® comp. N postoperatively was significantly elevated in comparison to patients who did not receive cimetidine. However, this pharmacokinetic result did not have a clinical impact as proven by pain measurement (visual analogue scale).

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