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Die Rolle von CYLD als Inhibitor des NF-kappa B Signalweges in der Entstehung von kolorektalem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom und malignem Melanom

URN to cite this document: urn:nbn:de:bvb:355-opus-11780

Bumes, Elisabeth Ursula (2009) Die Rolle von CYLD als Inhibitor des NF-kappa B Signalweges in der Entstehung von kolorektalem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom und malignem Melanom. PhD, Universität Regensburg

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Abstract (German)

Diese Dissertation befasst sich mit der Rolle des Tumorsuppressorgens CYLD in der Entstehung von kolorektalem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom und malignem Melanom. Ein Großteil der Ergebnisse wurde bereits 2007 in �Carcinogenesis� publiziert: �Reduced expression of CYLD in human colon und hepatocellular carcinomas� (Hellerbrand C. et. al., 2007).
Ein Funktionsverlust von CYLD konnte erstmalig bei der familiären Variante des Zylindroms nachgewiesen werden (Bignell G.R. et al., 2000). CYLD ist ein Inhibitor des NF-kappa B Signalweges und hemmt die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappa B, der an Immunantwort, Entzündungsgeschehen, Apoptose und Onkogenese beteiligt ist.
In allen untersuchten Normalzellen des Kolons, der Leber und in Melanozyten konnte mittels PCR und quantitativer Echtzeit PCR eine deutliche CYLD-Expression auf ganzer Länge des Genes festgestellt werden. Ebenfalls lies sich CYLD auch in jeder Probe einer Normalgewebereihe nachweisen.
Die untersuchten Tumorzelllinien aus kolorektalem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom und malignem Melanom zeigen eine verminderte CYLD-Expression gegenüber Normalzellen. Hepatozelluläres Karzinomgewebe weist ebenfalls eine geringere CYLD-Expression als Normalgewebe aus demselben Organ auf.
Wie in der Literatur beschrieben, konnte in Tumorzelllinien (HCT116, HepG2 und Mel Im) eine erhöhte NF-kappa B Aktivität beobachtet werden. Durch transiente Transfektion mit einem CYLD-Plasmid konnte dosisabhängig eine Senkung der NF-kappa B Aktivität in Reportergen-Assays erreicht werden.
Ein Funktionsverlust von CYLD kann daher zu einer erhöhten NF-kappa B Aktivität in Tumorzellen beitragen und die Karzinogenese der untersuchten Tumorentitäten fördern. Damit könnte CYLD zukünftig ein neues therapeutisches Target in der Onkologie darstellen.

Translation of the abstract (English)

Within this dissertation the role of the tumor suppressor gene CYLD has been analysed during the carcinogenesis of colon carcinoma, hepatocellular carcinoma and malignant melanoma. Results have been published in �Carcinogenesis� 2007: �Reduced expression of CYLD in human colon and hepatocellular carcinomas� (Hellerbrand et. al., 2007).
Loss of function of CYLD was originally identified in familial cylindromatosis (Bignell G.R. et al., 2000). CYLD is an inhibitor of the NF-kappa B pathway and embarass the activation of transcription factor NF-kappa B, which participates in immune and inflammatory function, cell growth control and carcinogenesis.
Primary human melanocytes, colonic epithelial cells and hepatocytes show a clear full-length expression of CYLD in PCR and real-time PCR. These results were confirmed in different physiological tissue samples.
CYLD was downregulated or lost in all tumor cell lines investigated as compared to primary human melanocytes, colonic epithelial cells and hepatocytes. Further, quantitative PCR analysis revealed reduced CYLD mRNA expression in hepatocellular tumor tissue samples compared to non-tumorous tissue.
Reportergen assays with CYLD transfected cell lines (HCT 116, Hep G2 and Mel Im) revealed that CYLD expression decreased NF-kappa B activity in a dose dependent manner.
Functional loss of CYLD may contribute to increased NF-kappa B activity levels in colon carcinoma, hepatocellular carcinoma and malignant melanoma and therefore enhance carcinogenesis. Thus CYLD may be a new therapeutic target in oncology.

Item Type:Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Referee:Anja Katrin (Prof. Dr.) Bosserhoff
Date of exam:27 February 2009
Institutions: Medicine > Lehrstuhl für Pathologie
Keywords:Melanom , Dickdarmkrebs , Leberzellkrebs , Carcinogenese , Tumorsuppressor-Gen , Nuklearfaktor Kappa B , CYLD , NF-kappa B , CYLD , NF-kappa B , malignant melanoma , colon carcinoma , hepatocellular carcinoma
Subjects:600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:Published
Refereed:Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:Yes
Owner:Universitätsbibliothek Regensburg
Deposited On:18 Jan 2010 14:39
Last Modified:02 Oct 2012 11:50
Item ID:12237
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