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Einfluss von CORS-26 und Parametern des Lipoproteinmetabolismus auf die Monozytenaktivierung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

URN to cite this document: urn:nbn:de:bvb:355-opus-13457

Bala, Margarita (2009) Einfluss von CORS-26 und Parametern des Lipoproteinmetabolismus auf die Monozytenaktivierung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2. PhD, Universität Regensburg

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Abstract (German)

Hintergrund: Adipositas und metabolisches Syndrom werden als ein �chronischer und niedrig-aktiver Entzündungsstatus� angesehen. Adipozytokine beeinflussen die proinflammatorische Aktivierung der Monozyten, die bei T2DM gestört ist. Neulich wurden Strukturhomologe des Adiponektins identifiziert, die der CTRP Superfamilie zugeordnet werden, wie das CORS-26. Unsere Hypothese war, dass CORS-26 eine anti-inflammatorische Wirkung auf humane Monozyten aufweist. Unser Ziel war es zu prüfen, ob die LPS-induzierte proinflammatorische Aktivierung der Monozyten bei Typ 2 Diabetikern von Parametern des Lipid-Stoffwechsels abhängig ist und ob dies durch das neue Adiponektin-Paralogon CORS-26 beeinflusst werden kann. Methoden: Es wurden 30 Patienten mit bekanntem T2DM eingeschlossen. Die Isolierung der peripheren Monozyten aus dem peripheren Blut erfolgte mittels einer CD14-vermittelten magnetischen Separation und für jedes Experiment wurden 3 x 10^6 Monozyten verwendet. Nach LPS- (1µg/ml), CORS-26- (1µg/ml) und Ko-Stimulation mit LPS und CORS-26 wurde die Konzentration von TNFa und IL-6 im Überstand von Monozyten mittels ELISA bestimmt. Ergebnisse: Während die LPS-induzierte IL-6 Konzentration keine Korrelation mit den Serum-Lipoproteinen zeigte, korrelierte die LPS-induzierte Konzentration von TNFa im Überstand der Monozyten signifikant mit dem Serum-Gesamtcholesterin sowie mit dem Serum-LDL-Cholesterin. Diese positive Korrelation wurde dabei nicht von CORS-26 beeinflusst. Es bestand keine Korrelation der LPS-induzierten Konzentration von TNFa mit den Triglyzeriden oder dem Serum-HDL-Cholesterin. Schlussfolgerung: Diese Daten sprechen für eine proinflammatorische Rolle des Serum-Gesamtcholesterins und des Serum-LDL-Cholesterins, dessen Konzentration bei Typ-2-Diabetikern das Ausmass der LPS-induzierten Monozyten-Aktivierung bestimmen kann. Somit beeinflusst der Lipoproteinmetabolismus und damit evtl. auch die Ernährung die Funktionsfähigkeit des innaten Immunsystems beim T2DM. Dieser Mechanismus erklärt möglicherweise die über eine blosse Lipidsenkung hinausgehenden protektiven Effekte von Statinen.

Translation of the abstract (English)

Background: Obesity and metabolic syndrome are characterized by a chronic and low grade state of inflammation. Adipocyte-derived mediators are known to affect the pro-inflammatory response of monocytes which is affected in T2D. CORS-26 is an adiponectin paralog and represents a new fat cell-derived member of the C1q/TNF-related proteins (CTRP) family. Since it was our hypothesis that CORS-26 acts anti-inflammatory on human monocytes, we aimed to investigate whether basal or LPS-induced monocytic cytokine release depends on the respective serum lipoprotein levels in T2D patients and whether this correlation is affected by CORS-26. Methods: 30 patients suffering from T2D were included in the study. Primary human monocytes were isolated and cultured using magnetic separation with CD14 beads. For each stimulation experiment, 3 x 10^6 monocytes were used. Monocytes were stimulated by LPS alone, CORS-26 alone, and by a combination of LPS and CORS-26. TNF and IL-6 concentration in the supernatants was measured by ELISA. Results: Whereas the LPS-induced release of IL-6 did not show any correlation with serum lipoproteins, LPS-induced TNF concentration was significantly and positively correlated with serum total cholesterol and LDL cholesterol in T2D patients. Co-stimulation with CTRP-3 did not affect this correlation. HDL cholesterol and triglyceride levels were not correlated with cytokine release. Conclusions: These data argue for a pro-inflammatory role of total cholesterol and LDL cholesterol levels. Moreover, the serum concentrations of total cholesterol and LDL cholesterol levels in T2D patients might determine the extent of LPS-induced monocyte activation. These observations might help to explain the anti-inflammatory benefits of a lipid-lowering therapy that occur independently of its lipid-lowering potential.

Item Type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Referee:	Andreas (Prof. Dr.) Schäffler
Date of exam:	12 August 2009
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Innere Medizin I
Keywords:	Diabetes mellitus , Altersdiabetes , Lipoproteidstoffwechsel , , diabetes mellitus
Subjects:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Owner:	Universitätsbibliothek Regensburg
Deposited On:	18 Jan 2010 15:09
Last Modified:	02 Oct 2012 08:09
Item ID:	12329

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