Synthesis and Antitumor Activity of Methoxy-indolo[2,1-a]isoquinolines

Abstract

Methoxy-indolo[2,1-a]isoquinolines 8a-f and their dihydroderivatives
7a-f were synthesized by Bischler-Napieralski reaction of the (bromomethoxyphenyl)-[
2-(methoxyphenyl)-ethyl]acetamides 4a-f, reduction,
subsequent cyclization and dehydrogenation. They were tested for cytostatic
activity in vitro using P388 D1 leukemia and MDA MB 231 mammary
tumor cells. The trimethoxy-5,6-dihydroindoloisoquinoline 7d and the tetramethoxyindoloisoquinoline
8f showed an inhibition of cellproliferation
of about 70 % at a concentration of 10-5 molar.

Die Methoxy-indolo[2,1-a]isochinoline 8a-f und deren Dihydroderivate
7a-f wurden durch Bischler-Napieralski-Ringschluß der (Brom-methoxyphenyl)-
f2-(methoxyphenyl)-ethyl]acetamide 4a-f, Reduktion, Cyclisierung
und Dehydrierung gewonnen. Die cytostatische Wirkung wurde
in vitro an der P388 D1 und der MDA-MB 231-Zellinie getestet. Das Trimethoxy-
5,6-dihydroindoloisochinolin 7d und das Tetramethoxyindoloisochinolin
8f zeigten eine Hemmung der Zellproliferation von 70 % bei einer
Konzentration von 10-5 M.