Regulation von Proteinen des Proteasoms, Immunproteasoms bei der Differenzierung von intestinalen Makrophagen

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	17 Dezember 2010
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Esther Endlicher und PD Dr. Stefan Farkas
Tag der Prüfung:	8 Dezember 2010
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin I
Themenverbund:	Nicht ausgewählt
Stichwörter / Keywords:	Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Proteasom, Makrophagen, IMAC, CED
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	18690

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Proteasom stellt einen multikatalytischen Enzymkomplex dar, der den Hauptanteil der Proteindegradation einer Zelle leistet. Es spaltet Proteine, die dann auf dem MHC-I-Komplex präsentiert werden und trägt entscheidend zur B- und T-Zell-Aktivierung bei. Affymetrix-GeneChip®-Analysen aus früheren Untersuchungen der Arbeitsgruppe haben gezeigt, dass IMACs im Gegensatz zu in vitro ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Proteasom stellt einen multikatalytischen Enzymkomplex dar, der den Hauptanteil der Proteindegradation einer Zelle leistet. Es spaltet Proteine, die dann auf dem MHC-I-Komplex präsentiert werden und trägt entscheidend zur B- und T-Zell-Aktivierung bei.
Affymetrix-GeneChip®-Analysen aus früheren Untersuchungen der Arbeitsgruppe haben gezeigt, dass IMACs im Gegensatz zu in vitro differenzierten Makrophagen einen anergen Phänotyp besitzen, wobei die mRNA Expression praktisch aller Proteasomen-Untereinheiten in den in vitro differenzierten Makrophagen höher war als in den IMACs. Basierend auf diesen Ergebnissen wurden in dieser Arbeit die ausgewählten Untereinheiten ATPase2, beta 2, beta 5, MECL-1 und LMP7 genauer untersucht, um die Resultate zu bestätigen.
IMACs wurden aus intestinaler Mukosa isoliert. Die durchgeführten Taqman®-Analysen bestätigten eine erhöhte Expression der proteasomalen mRNA für fast alle der genannten Untereinheiten in Makrophagen, die aus der Lamina propria von CED-Patienten stammten, im Vergleich zu IMACs aus nicht entzündeter Mukosa bzw. aus Sigmadiverticulitis-Patienten und Blutmonozyten.
Um die Ergebnisse des Taqman zu bestätigen, wurden immunhistochemische Färbungen sowie ein WesternBlot durchgeführt, wobei auf Proteinebene ebenfalls eine erhöhte Expression der Untereinheiten bei CED-Patienten nachgewiesen werden konnte.
Die erniedrigte Expression proteasomaler Untereinheiten in IMACs aus normaler Mukosa unterstützt das Konzept eines anergen Makrophagen-Phänotyps in gesunder Darmmukosa. Eine Induktion der Expression in Makrophagen von CED-Patienten trägt somit wohl zur Aufrechterhaltung einer Entzündungsreaktion bei.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The Proteasome is a multicatalytic enzyme complex, which is responsible for the main part of protein degradation. It splits proteins, which are presented on class I MHC molecules and it is important for the activation of B- and T-cells. Affymetrix GeneChip analysis showed that IMACs, contrary to i.v. MACs, possess an anergic phenotype with a downregulation of mRNA expression of almost all ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The Proteasome is a multicatalytic enzyme complex, which is responsible for the main part of protein degradation. It splits proteins, which are presented on class I MHC molecules and it is important for the activation of B- and T-cells.
Affymetrix GeneChip analysis showed that IMACs, contrary to i.v. MACs, possess an anergic phenotype with a downregulation of mRNA expression of almost all represented proteasomal genes. Based on this results the subunits ATPase2, beta 2, beta 5, MECL-1 and LMP7 were examined to confirm these findings.
IMACs were isolated from intestinal mucosa. Taqman analysis confirmed an increased expression of proteasomal mRNA for almost all of the exemplary subunits in macrophages of CED patients compared to IMACs from normal mucosa, from sigmadiverticulitis and monocytes.
Immunohistochemistry and Western Blot confirmed these findings.
Reduced expression of subunits of the proteasome in IMACs form normal mucosa supports the concept of a non-reactive, anergic macrophage phenotype present in the gut under normal conditions. Re-Induction in IMACs from IBD mucosa reflects activated IMACs that present antigenic peptides and support inflammation.

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