Die Lokalisation des Membranproteins PV-1 in den Gefäßen des Auges

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	20 März 2013
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Ernst R. Tamm und Prof. Dr. Olaf Strauß
Tag der Prüfung:	19 März 2012
Institutionen:	Biologie und Vorklinische Medizin > Institut für Anatomie > Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie > Prof. Dr. Ernst Tamm
Stichwörter / Keywords:	PV-1, Schlemm-Kanal, Gefäße, Auge
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	23670

Zusammenfassung (Deutsch)

Der Abfluss des Kammerwassers aus dem Auge erfolgt zum größten Teil über das Trabekelwerk in den Schlemm-Kanal. Hierzu bildet das Endothel der Kanalwand transiente bis zu 1 µm große Poren aus, deren molekulare Struktur völlig ungeklärt ist. Diesen Poren wird ein wesentlicher Einfluss in der Generierung des Kammerwasserabflusswiderstandes zugeschrieben. In der vorliegenden Arbeit sollte untersucht ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Der Abfluss des Kammerwassers aus dem Auge erfolgt zum größten Teil über das Trabekelwerk in den Schlemm-Kanal. Hierzu bildet das Endothel der Kanalwand transiente bis zu 1 µm große Poren aus, deren molekulare Struktur völlig ungeklärt ist. Diesen Poren wird ein wesentlicher Einfluss in der Generierung des Kammerwasserabflusswiderstandes zugeschrieben.
In der vorliegenden Arbeit sollte untersucht werden, ob das Membranprotein PV-1 (Plasmalemmal Vesicle Associated Protein-1) auch im Endothel des Schlemm-Kanals nachweisbar ist. PV-1 ist ein wichtiges Strukturprotein der Diaphragmata der Fenster von fenestrierten Kapillaren. PV-1 wurde immunhistochemisch im Auge der Maus mit panECA als Primärantikörper dargestellt, wobei verschiedene Fixationsprotokolle getestet wurden. Die Präparate wurden mit konfokaler und Elektronenmikroskopie untersucht. PV-1 wurde in den episkleralen Venen, der Choriocapillaris, den Ziliarkörpergefäßen sowie der inneren und äußeren Wand des Schlemm-Kanals nachgewiesen.
Aufgrund unserer Ergebnisse vermuten wir, dass die typischen Poren des Schlemm Kanals aus Fenstern mit Diaphragmata hervorgehen, und dass PV-1 ein wichtiges Strukturelement dieser Poren darstellt. Insgesamt bereiten diese Befunde gentechnische Untersuchungen zur Modifikation von PV-1 im Mausauge vor, die weitere experimentelle Erkenntnisse zur Porenbildung im Schlemm-Kanal und zur Biomechanik des Kammerwasserabflusses liefern sollten.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Most of the aqueous humor leaves the eye by passing the trabecular meshwork and entering Schlemm`s canal. Although it could be previously shown that the endothelium of Schlemm`s canal forms transient pores with a diameter of up to 1 µm, the molecular nature of the pores is unknown. The pores are supposed to have an influence on the generation of aqueous humor outflow resistance. Herein we ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Most of the aqueous humor leaves the eye by passing the trabecular meshwork and entering Schlemm`s canal. Although it could be previously shown that the endothelium of Schlemm`s canal forms transient pores with a diameter of up to 1 µm, the molecular nature of the pores is unknown. The pores are supposed to have an influence on the generation of aqueous humor outflow resistance.
Herein we examined whether PV-1 (Plasmalemmal Vesicle Associated Protein-1) is detectable in the endothelial layer of Schlemm`s canal. PV-1 is the major structural protein forming diaphragmas covering fenestrae in fenestrated endothelia. By testing multiple fixation protocols, PV-1 was labeled in the mouse eye using panECA as primary antibody. The specimens were analyzed by confocal and electron microscopy. PV-1 could be localized in episcleral veins, choriocapillaris, vessels of the ciliary body as well as in the inner and outer wall of Schlemm`s canal.
We conculde that the typical pores in Schlemm`s canal endothelium take their origin from fenestrae with diaphragmas, and that PV-1 is an important structural protein of the fenestrae.
Our findings lay the foundation for future research investigating the effects of PV-1 modification in the mouse eye in order to change the biomechanics of the aqueous humor outflow. These data could be valuable for identifying new concepts for the treatment of patients with glaucoma.

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