Therapie mit dem HMG-CoA-Reductase-Hemmer Simvastatin bei Lungenfibrose und pulmonaler Hypertonie im Bleomycin-Tiermodell der Ratte

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	17 November 2014
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Michael Pfeifer
Tag der Prüfung:	28 Oktober 2014
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin II
Stichwörter / Keywords:	lung fibrosis, pulmonary hypertension, Simvastatin
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	30945

Zusammenfassung (Deutsch)

Es zeigte sich, dass Hydroxy-Methyl-Gutaryl-Coenzym A Reduktase-Inhibitoren (sog. Statine) eine bessernde Wirkung bei der Behandlung einer Pulmonalen Hypertonie (PAH) und idiopathischer Lungenfibrose (IPF) haben. Die Wirkung auf eine PAH bei Bleomycin-induzierter Lungenfibrose im Tiermodell der Ratte war bisher noch nicht untersucht worden. Daher untersuchten wir in dieser Studie zum ersten Mal ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Es zeigte sich, dass Hydroxy-Methyl-Gutaryl-Coenzym A Reduktase-Inhibitoren (sog. Statine) eine bessernde Wirkung bei der Behandlung einer Pulmonalen Hypertonie (PAH) und idiopathischer Lungenfibrose (IPF) haben. Die Wirkung auf eine PAH bei Bleomycin-induzierter Lungenfibrose im Tiermodell der Ratte war bisher noch nicht untersucht worden. Daher untersuchten wir in dieser Studie zum ersten Mal die Wirkung von Simvastatin im genannten Modell. Wir verteilten 65 Ratten randomisiert in 4 Gruppen. Sie erhielten entweder kein Bleomycin (Kontrollgruppe), nur Bleomycin (Bleomycin), Bleomycin und Simvastatin ab Tag 1 (Simvastatin d1) oder Bleomycin und Simvastatin ab Tag 13 verabreicht. Nach 4-wöchigem Training an einem eigens dafür entwickelten Laufband wurden Laufleistung, rechtsventrikulärer systolischer Blutdruck (RVSP) die rechtsventrikuläre Hypertrophie (RV/(LV+S)), die BNP-Levels in Blutplasma sowie im Gewebe der Ventrikel ermittelt (BNP-Level). Zudem wurde das Ausmass der IPF anhand der connective-tissue-growth-factor-Levels im ventrikulären und Lungengewebe (ctgf-Level) und des Hydroxyprolingehaltes (HPC) des Lungengewebes bestimmt. In der Bleomycin-Gruppe zeigten sich signifikante erhöhte Werte in der Bestimmung von RSVP, RV/(LV+S), BNP-Level, ctgf-Level und HPC, während sich die Laufleistung signifikant verschlechtert hatte. Die Behandlung mit Simvastatin+d1 resultierte in einer signifikanten Besserung von Laufleistung und signifikant niedrigerem RVSP, RV/(LV+S), BNP-Level, ctgf-Level und HPC im Vergleich zur Kontrollgruppe, während sich bei Simvastatin+d13 lediglich eine Besserung der Laufleistund im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte. Die Behandlung mit Simvastatin ab Tag 1 führte somit zu einer Besserung sowohl der PAH als auch der Bleomycin-induzierten IPF. Im Gegensatz dazu zeigte es keine Wirkung, wenn es am Tag 13 verabreicht wurde wo beide Entitiäten bereits in deutlicher Ausprägung entwickelt waren. Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, daß Simvastatin abhängig vom Zeitpunkt der Verabreichung ein nützliches Mittel zur Behandlung von PAH und IPF sein könnte.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

It has been shown that hydroxy-methyl-glutary-coenzyme A reductase inhibitors (statins) have beneficial effects on pulmonary hypertension (PAH) and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The effect on PH in the model of Bleomycin induced PF has not been studied yet. In this study we investigated the effect of Simvastatin on PH in the model of Bleomycin induced PF in rats for the first time. We ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

It has been shown that hydroxy-methyl-glutary-coenzyme A reductase inhibitors (statins) have beneficial effects on pulmonary hypertension (PAH) and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The effect on PH in the model of Bleomycin induced PF has not been studied yet. In this study we investigated the effect of Simvastatin on PH in the model of Bleomycin induced PF in rats for the first time. We divided 65 rats randomly in 4 groups. They recieved either no Bleomycin (controls), Bleomycin only (Bleomycin), Bleomycin plus Simvastatin starting on day 1 (Bleomycin+Simvastatin d1) or Bleomycin plus Simvastatin starting on day 13 (Bleomycin+Simvastatin d13). After 4 weeks of training on a specially build treadmill exercise capacity, the right ventricular systolic pressure (RVSP), the right ventricular hypertrophy (RV/(LV+S), BNP-Levels in the blood plasma (BNP-Level) and right ventricle tissue were measured. The extent of PF was analyzed by measurement of connective-tissue-growth-factor-levels in ventricular and lung tissue (ctgf-Level) and of hydroxyproline content (HPC) in the lung tissue. In the Bleomycin group RSVP, RV/(LV+S), BNP-Level, ctgf-Level and HPC were significantly higher and significant decrease of exercise capacity could be found. Treatment with Simvastatin+d1 resulted in significantly better exercise capacity, lower RVSP, RV/(LV+S), BNP-Level, ctgf-Level and HPC compared to controls, wheras Simvastatin+d13 only showed a significantly lower exercise capacity compared to controls. Treatment with Simvastatin starting on day 1 leads to an improvement of Bleomycin induced PH and PF. In contrast Simvastatin application starting on day 13, when PF and PH is already established, had less distinctive beneficial effect on PH and no change in PF was observed. These findings show that Simvastatin might be a useful tool for the treatment of PH and PH in depending on the application at a given time.

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