Die Evaluation von Seneszenzmarkern in der Kultur von dentalen Follikelvorläuferzellen

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	15 Juni 2016
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Christian Morsczeck
Tag der Prüfung:	31 Mai 2016
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
Stichwörter / Keywords:	zelluläre Seneszenz; dentale Follikelvorläuferzellen; Zellkultur; β-Galaktosidase; osteogene Differenzierung; Telomerlänge; Zellmorphologie; cellular senescence; dental follicle cells; cell culture; β-galactosidase; osteogenic differentiation; telomere length; cell morphology
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 500 Naturwissenschaften 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	33874

Zusammenfassung (Deutsch)

Für die moderne Zahnmedizin stellen adulte dentale Stammzellen wie dentale Follikelvorläuferzellen (DFVs) vielversprechende zukünftige Behandlungs-alternativen dar, beispielsweise für die Regeneration parodontalen Gewebes. Dafür werden große Mengen von Zellen benötigt, weshalb sie in vitro kultiviert werden müssen. Seneszenz ist dabei ein limitierender Faktor, da sie zu begrenzter ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Für die moderne Zahnmedizin stellen adulte dentale Stammzellen wie dentale Follikelvorläuferzellen (DFVs) vielversprechende zukünftige Behandlungs-alternativen dar, beispielsweise für die Regeneration parodontalen Gewebes. Dafür werden große Mengen von Zellen benötigt, weshalb sie in vitro kultiviert werden müssen. Seneszenz ist dabei ein limitierender Faktor, da sie zu begrenzter Lebenserwartung, Einschränkung der Differenzierungsfähigkeit und verringertem Proliferationspotential führt. Bei DFVs sind Seneszenzmarker bisher noch nicht genau untersucht.
Ziel der Arbeit war die Analyse von Seneszenzmarkern, um zu prüfen ob DFVs in hohen Passagen seneszent werden. Dazu wurden Zellmorphologie, Histologie, Telomerlänge, die Expression von Telomerase-assoziiertem TEP1 und osteogene Differenzierung untersucht.
Die vorliegende Arbeit liefert neue Erkenntnisse zur Seneszenz von langzeit-kultivierten (bis Passage 18) dentalen Follikelvorläuferzellen. P14 scheint eine kritische Phase bei der Ausbildung seneszenter Tendenzen zu sein. So besitzen DFVs eine veränderte Zellmorphologie, exprimieren seneszenz-assoziierte β-Galaktosidase und zeigen vermindertes osteogenes Differenzierungspotential, sowie reduzierte Expression von TEP1. Telomerverkürzungen sind jedoch tendenziell. Weiterhin lässt sich nach Stammzellmarker-Analyse die Hypothese aufstellen, dass CD146 eine Rolle bei der Entstehung von seneszenten DFVs spielt.
DFVs zeigen bis P18 keine stark ausgeprägte, zellzyklushemmende Seneszenz. Der Fokus zukünftiger Studien sollte daher auf Passagen größer 18 liegen. Ebenso sind weiterführende Studien nötig, welche die Bedeutung von CD146 für die Entstehung von Seneszenz untersuchen.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Adult dental stem cells such as human dental follicle cells (hDFCs) introduce new promising treatment-alternatives for todays` dental health issues such as periodontal tissue regeneration. This requires millions of cells which makes in vitro cell-expansion imperative. However, the onset of senescence during expansion represents a restricting factor resulting in limited lifespan and reduced ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Adult dental stem cells such as human dental follicle cells (hDFCs) introduce new promising treatment-alternatives for todays` dental health issues such as periodontal tissue regeneration. This requires millions of cells which makes in vitro cell-expansion imperative. However, the onset of senescence during expansion represents a restricting factor resulting in limited lifespan and reduced proliferation/differentiation potency.
The aim of this study was to further analyse senescence-marker for hDFCs in order to see if these cells get senescent in higher passages. Cellmorphology, histology, telomere length, the expression of telomerase-associated protein1 (TEP1) and osteogenic differentiation were examined to see, whether hDFCs express changes attributed to senescence.
This study shows new findings on senescence of cultured (P18) hDFCs. Here, P14 seems to be a critical timeframe for the onset of senescence-tendencies. Human DFCs show changes in cell morphology, increased β-galactosidase activity, reduced osteogenic differentiation potential and downregulated TEP1. Subtle changes were observed for telomere-shortening. Moreover, stem cell marker analysis leads to the hypothesis that CD146 is important for the onset of senescence in hDFCs.
DFCs don`t show distinct signs of strong cell-cycle-influencing senescence for 18 passages. Thus, the focus of future studies should be on Passages higher than 18. Further analyses are also needed in order to examine the role of CD146 for the onset of senescene.

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