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Design of chimeric histone deacetylase- and tyrosine kinase-inhibitors: a series of imatinib hybrides as potent inhibitors of wild-type and mutant BCR-ABL, PDGF-Rbeta, and histone deacetylases.

Mahboobi, Siavosh und Dove, Stefan und Sellmer, Andreas und Winkler, Matthias und Eichhorn, Emerich und Pongratz, Herwig und Ciossek, Thomas und Baer, Thomas und Maier, Thomas und Beckers, Thomas (2009) Design of chimeric histone deacetylase- and tyrosine kinase-inhibitors: a series of imatinib hybrides as potent inhibitors of wild-type and mutant BCR-ABL, PDGF-Rbeta, and histone deacetylases. Journal of medicinal chemistry 52 (8), S. 2265-79.

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Zusammenfassung

Inhibitors of histone deacetylases are a new class of cancer therapeutics with possibly broad applicability. Combinations of HDAC inhibitors with the kinase inhibitor 1 (Imatinib) in recent studies showed additive and synergistic effects. Here we present a new concept by combining inhibition of protein kinases and HDACs, two independent pharmacological activities, in one synthetic small molecule. ...

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Dokumentenart:Artikel
Datum:2009
Institutionen:Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie > Lehrstuhl Pharmazeutische / Medizinische Chemie II (Prof. Buschauer)
Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie > Lehrstuhl Pharmazeutische / Medizinische Chemie I (Prof. Elz)
Identifikationsnummer:
WertTyp
19301902PubMed-ID
10.1021/jm800988rDOI
Klassifikation:
NotationArt
AcetylationMESH
Benzamides/chemical synthesisMESH
Cell Line, TumorMESH
Cell Proliferation/drug effectsMESH
Drug Screening Assays, AntitumorMESH
Histone Deacetylases/antagonists & inhibitorsMESH
Histones/metabolismMESH
HumansMESH
Models, MolecularMESH
MutationMESH
Phthalic Acids/chemical synthesisMESH
Piperazines/chemical synthesisMESH
Protein-Tyrosine Kinases/antagonists & inhibitorsMESH
Pyrimidines/chemical synthesisMESH
Receptor, Platelet-Derived Growth Factor beta/antagonists & inhibitorsMESH
StereoisomerismMESH
Structure-Activity RelationshipMESH
Thiazoles/chemical synthesisMESH
Thiophenes/chemical synthesisMESH
Dewey-Dezimal-Klassifikation:500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:Veröffentlicht
Begutachtet:Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:Zum Teil
Eingebracht am:10 Jul 2009 06:25
Zuletzt geändert:05 Aug 2009 13:58
Dokumenten-ID:8551
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