Browse:

The university is member of the Confederation of Open Access Repositories (COAR)

More information about Open Acces at open-acces.net

Funktionelle und immunologische Charakterisierung der unique region im Strukturprotein VP1 des Parvovirus B19

URN to cite this document: urn:nbn:de:bvb:355-opus-480

Dorsch, Simone (2001) Funktionelle und immunologische Charakterisierung der unique region im Strukturprotein VP1 des Parvovirus B19. PhD, Universität Regensburg

Preview

Publishing license for publications excluding print on demand
PDF - Requires a PDF viewer such as GSview, Xpdf or Adobe Acrobat Reader
651Kb

Abstract (German)

Eine B19-Infektion kann neben der Kinderkrankheit Ringelröteln zu verschiedenen B19-assoziierten Krankheitssymptomen führen. Die VP1-unique region von Parvovirus B19 (227 Aminosäuren) ist stark immunogen und auf dem Viruskapsid nach außen exponiert. Ziel dieser Dissertation war es, einen Zusammenhang zwischen der VP1-unique region mit verschiedenen Krankheitssymptomen bei einer B19-Infektion herzustellen.
Die Sequenzierung der VP1-unique region aus verschiedenen Virusisolaten von Patienten mit akuten und chronischen B19-Infektionen und die Überschreibung in ihre Aminosäuresequenz lieferte keinerlei Zusammenhang zwischen einer bestimmten Aminosäurevariation und einer B19-korrelierten Krankheitsmanifestation.
Nach Etablierung eines Proteinreinigungssystems konnte der Einfluß einzelner veränderter Aminosäuren auf die Stabilität und die Konformation der VP1-unique region über Schwinquartz-Biosensormessungen mit Hilfe eines humanen, monoklonalen Antikörpers näher untersucht werden. Trotz vorhandener Mutationen innerhalb und in der Nähe des charakterisierten Epitops (Aminosäuren 30-42) zeigten sich keine Unterschiede in den Dissozationskonstanten der einzelnen Bindungen. Eine Datenbanksuche ergab, daß das Epitop stark konserviert ist.
Im carboxyterminalen Teil der VP1-unique region (Aminosäuren 130-195) wurde über Sequenzhomologien das Motiv für eine Phospholipase A2 entdeckt. Ein hierfür neu etablierter Assay bestätigte experimentell diese Enzymaktivität. Eine Phospholipase A2-Aktivität wird zusammen mit dem Auftreten von Antiphospholipidantikörpern diskutiert. Diese sind mit Thrombozytopenien und Thrombosen assoziiert, die bei Spontanaborten und Autoimmunerkrankungen wie z.B. rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes auftreten können. Unsere Ergebnisse zeigen, daß eine B19-Infektion mit dem Auftreten von Antiphospholipidantikörpern korreliert, diese können für die verschiedenen B19-assoziierten Krankheitsmanifestationen verantwortlich sein.

Translation of the abstract (English)

B19-infections are responsible for the childrens disease erythema infectiosum as for other B19-correlated disease manifestations. The VP1-unique region of Parvovirus B19 (227 amino acids) is very immunogenic and surface exposed on the viral capsid. The target of this dissertation is to obtain a correlation between the VP1-unique region and different disease symptoms of a B19-infection.
Sequencing of the VP1-unique region of different virus isolates from patients with acute and chronic B19-infection and translation in their amino acid sequences did not lead to any linkage between a certain amino acid variation and a B19-correlated disease manifestation.
After establishing a protein purification system, the influence of single variated amino acids on the stability and conformation of the VP1-unique region could be examined by quartz crystal measurements with the aid of a human, monoclonal antibody. Due to mutations inside or around the characterized epitope (amino acids 30-42), there were no differences in the dissociation constants of the binding. A data bank research showed that the epitope is strongly conserved.
A phospholipase A2 motif could be found after sequence homology studies in the carboxyterminal half of the VP1-unique region (amino acids 130-195). A newly established assay was able to confirm this enzyme activity experimentally. A phospholipase A2 activity is discussed with the ocurrence of antiphospholipid antibodies. These are associated with thrombocytopenies and thromboses, that are present in spontaneous abortions and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematodes. Our results show that a B19-infection can be correlated with the presence of antiphospholipid antibodies and these could be responsible for the different B19-associated disease manifestations.

Item Type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Referee:	Susanne Modrow
Date of exam:	24 September 2001
Additional information (public):	Journal of General Virology
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene Biology, Preclinical Medicine
Keywords:	Phospholipase A2 , Parvovirus B19 , Strukturprotein , Intein , Schwingquartz , Thrombozytopenie , parvovirus B19 , structural protein , intein , crystal quartz , thrombocytopeny
Subjects:	500 Science > 570 Life sciences
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Owner:	Universitätsbibliothek Regensburg
Deposited On:	21 Oct 2009 12:46
Last Modified:	22 Oct 2012 09:11
Item ID:	9893

Export bibliographical data

Literature of the same author

in this repository

at BASE

at Google Scholar

at Scirus

Bookmark

Owner Only: item control page