The 26S proteasome is a multicatalytic protease complex which is responsible for intracellular protein turnover. The proteasome is a promising target for the development of drugs for the treatment of many different diseases. In the first part of the presented work, we designed and synthesized a new original series of proteasome inhibitors introducing fluorinated peptidomimetics. These compounds showed inhibitory activities with micromolar IC50. The second topic of the project is the synthesis of new delta-amino acids towards new foldamers. Many efforts have been made to design oligomers, so-called foldamers, which are able to adopt predictable and well-defined conformations. We designed two new enantiomeric delta-amino acids. On one hand, these cyclic scaffolds can be described as delta-amino acids bearing a lactone ring at beta-and gamma-positions. On the other hand, they mimic a dipeptide unit. We have investigated the properties of these building blocks as homo-delta-oligomers as well as dipeptide surrogates in alfa-amino acid sequences to define the secondary structural features.

Das 26S Proteasome ist ein multikatalytisch aktiver Proteasen Komplex welcher für den intrazellulären Proteinabbau verantwortlich ist. Das Proteasom ist ein vielversprechendes Target für die Entwicklung neuer Medikamente für zahlreiche Erkrankungen. Der erste Teil dieser Arbeit beschäftigt sich mit dem Design und Synthese neuer fluorierter peptidomimetischer Proteasom Inhibitoren. Diese Verbindungen zeigten Aktiväten im mikromolaren Bereich. Der zweite Teil der Arbeit beschäftigt sich mit der Synthese neuer delta-Aminosäuren und deren Verwendung in Foldameren. Es gibt eine Vielzahl von Oligomeren aus unnatürlichen Aminosäuren, sog. Foldamere, welche in der Lage sind vorhersagbare und gut definierte Strukturen einzunehmen. Hierzu wurden beide Enantiomere einer Lacton delta-Aminosäure hergestellt welche aufgrund ihrer Länge als Dipeptid Ersatz betrachtet werden können. Es wurden die Eigenschaften dieser Aminosäuren in Homooligomeren wie auch deren Verhalten als Dipeptid Ersatz in alfa-Peptiden untersucht.