Der Einfluss von CD95, Fas auf Motorik, Lernfähigkeit, Regeneration und Apoptose nach Schädelhirntrauma

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Date:	26 May 2010
Referee:	Prof. Dr. Chris Woertgen
Date of exam:	4 February 2010
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Neurochirurgie
Keywords:	CD95/Fas, reverser Signalweg, neuronale Apoptose, CD95/Fas, reverse signaling, neuronal apoptosis
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	14407

Abstract (German)

CD95/Fas wird in hippocampalen Neuonen zahlreich exprimiert, seine physiologische Rolle im Gehirn ist aber weitgehend unbekannt. Wir untersuchten akuten und chronischen Schaden in lpr- Mäusen, mit defektem CD95/Fas- Rezeptor, und Kontrolltieren nach kontrolliertem kortikalen Trauma (KKT), einem etablierten Modell für das definierte Schadelhirntrauma. Lpr- Mäuse wiesen weniger posttraumatische ...

Abstract (German)

CD95/Fas wird in hippocampalen Neuonen zahlreich exprimiert, seine physiologische Rolle im Gehirn ist aber weitgehend unbekannt. Wir untersuchten akuten und chronischen Schaden in lpr- Mäusen, mit defektem CD95/Fas- Rezeptor, und Kontrolltieren nach kontrolliertem kortikalen Trauma (KKT), einem etablierten Modell für das definierte Schadelhirntrauma. Lpr- Mäuse wiesen weniger posttraumatische neuronale Apoptose und kleinere Läsionen auf. Sowohl motorische als auch die Gedächtnisfunktion war 48 und 72 h nach KKT weniger beeinträchtigt. Lpr- Mäuse schnitten 21 Tage nach Trauma im Beam Balance und im Beam Walking besser ab als die Kontrolltiere. Im Gegensatz dazu wiesen die Lpr eine verzögerte und geringere Regeneration der hippocampalen Funktionen auf. Die Kontrolltiere waren zwar nach dem Trauma starker beeinträchtigt, sie erholten sich aber schneller und zeigten bereits nach zehn und 21 Tagen nach Trauma bessere Ergebnisse im Morris water maze. Diese Daten suggerieren eine Beteiligung von CD95/Fas an neurologischer Regeneration und Lernen und bieten eine Erklärung für die vermehrte Expression von CD95/Fas im Hippocampus.

Translation of the abstract (English)

CD95/Fas is strongly expressed on hippocampal neurons but its physiological role in the adult brain is largely unknown. We investigated acute and chronic neurological deficits in lpr-mice with defective CD95/Fas receptor and wildtype control mice after controlled cortical impact (CCI), an established model of traumatic brain injury. Lpr-mice had reduced posttraumatic neuronal apoptosis and ...

Translation of the abstract (English)

CD95/Fas is strongly expressed on hippocampal neurons but its physiological role in the adult brain is largely unknown. We investigated acute and chronic neurological deficits in lpr-mice with defective CD95/Fas receptor and wildtype control mice after controlled cortical impact (CCI), an established model of traumatic brain injury. Lpr-mice had reduced posttraumatic neuronal apoptosis and smaller lesions. Both locomotor and spatial memory function were less severely affected in lpr-mice 48 h and 72 h after CCI. Lpr-mice performed better than wildtype mice in the beam balance and beam walking test even 21 days weeks after the trauma. In sharp contrast, lpr-mice showed a delayed and impaired regeneration of spatial memory and hippocampal function. The wildtype mice that have been more severely affected by the trauma regenerated faster and better and showed significantly better results in the Morris-Water Maze test 10 and 21 days after the trauma. These data strongly suggest an involvement of CD95/Fas in neuronal regeneration and learning and might provide an explanation for the strong differential expression of CD95/Fas in the hippocampus.

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