Die inverse Beziehung zwischen renalem Perfusionsdruck und Reninfreisetzung aus der afferenten Arteiole des juxtaglomerulären Apparates ist ein gut untersuchtes Phänomen. Bis jetzt konnte nicht hinreichend geklärt werden, über welche Steuerungsmechanismen beide Parameter miteinander verbunden sind. Schweda et al. konnten am Modell der isoliert perfundierten Niere zeigen, dass durch Blockade des A1-Adenosinrezeptors der inhibitorische Effekt eines Blutdruckanstiegs auf die Reninsekretion völlig aufgehoben wird.
In der vorliegenden Arbeit bestimmten wir an Mäusen in vivo die Palsma-Reninkonzentration vor und nach Blutdruckstimulation durch Applikation des α-Rezeptoragonisten Phenylephrin und verglichen die Werte von Tieren mit und ohne Deletion des A1-Adenosinrezeptors. An Tieren mit intakter A1-Adenosinrezeptorfunktion führte der Blutdruckanstieg zu einem deutlichen Abfall der Plasmareninkonzentration. Bei Blockade des A1-Adenosinrezeptors fiel dieser Abfall signifikant schwächer aus.
In Ratten mit einseitiger Nierenarterienstenose verglichen wir Plasmareninkonzentration und Renin-m-RNA-Konzentration in der nicht-stenosierten Niere und verglichen diese Werte zwischen Tiere mit und ohne pharmakologischer Blockade des A1-Adenosinrezeptors. In den Tieren mit A1-Adenosinrezeptor-Blockade lagen die Werte für Plasmreninkonzentration unter einseitiger Nierenarterienstenose signifikant höher als in unbehandelten Tieren. Die Renin-m-RNA-Konzentration in der nicht-stenosierten Niere unterschied sich nicht signifikant zwischen beiden Gruppen.
Mit der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass der A1-Adenosinrezeptor in vivo ein wichtiges Element in der Suppression der Reninsekretion infolge hohen Blutdruckes darstellt. Die Steuerung der renalen Renin-m-RNA-Konzentration durch den Blutdruck scheint auf anderen Signalmechanismen zu beruhen.

Renal perfusion pressure regulates renin release with a reduction of renal perfusion pressure stimulating and an elevation inhibiting renin secretion. The precise mechanisms of this regulation have not been described so far. Schweda et al. showed that in isolated perfused mouse kidneys the offset of the A1-adenosine-receptor signalling pathway either by pharmacological inhibition or by genetic deletion completely abolished the reduction of rennin release by high renal perfusion pressure, while its stimulation by low renal perfusion pressure was unaffected.
In this study we investigated the influence of high blood pressure induced by application of the alpha-adrenergic phenylephrine on plasma renin concentration in mice with or without genetic deletion of the A1-adenosine receptor. In wildtype mice the elevation of blood pressure induced a marked reduction of plasma renin concentration. This effect was significantly diminished in A1-adenosine receptor-knockout mice.
In rats with artificial unilateral stenosis of the renal artery we compared plasma rennin concentration and m-RNA concentration in the kidney without renal artery stenosis in animals with or without pharmacological inhibition of the A1-adenosine receptor. The plasma renin concentration was significantly higher in rats with inhibition of the A1-adenosine receptor. There was no difference of renin-m-RNA concentration in the kidney without renal artery stenosis between both groups.
With this study we could show that the A1-adenosine receptor signalling pathway plays a critical role in the suppression of rennin release by elevated blood pressure in vivo. The blood pressure dependent regulation of renal renin-m-RNA concentration seems to be mediated by other signalling pathways.