Molekulare Marker werden zusätzlich zu konventionellen klinisch-pathologischen Parameter benötigt, um den Krankheitsverlauf bei Patienten mit Harnblasenkarzinom vorherzusagen. In dieser Studie untersuchten wir vier dieser Marker (Ki-67, p53, CK20, FGFR3) bei 255 primären urothelialen Harnblasenkarzinomen und verglichen sie mit traditionellen klinisch-pathologischen Eigenschaften (Stage, Grade, ...
Abstract (German)
Molekulare Marker werden zusätzlich zu konventionellen klinisch-pathologischen Parameter benötigt, um den Krankheitsverlauf bei Patienten mit Harnblasenkarzinom vorherzusagen. In dieser Studie untersuchten wir vier dieser Marker (Ki-67, p53, CK20, FGFR3) bei 255 primären urothelialen Harnblasenkarzinomen und verglichen sie mit traditionellen klinisch-pathologischen Eigenschaften (Stage, Grade, Multifokalität, benachbartes Carcinoma in situ). Es wurden TMAs benutzt, um die CK20-, p53- und Ki-67 Expression bei 255 unselektierten Patienten immunhistochemisch zu untersuchen. Das Expressionsverhalten von CK20 wurde als normal (oberflächliche Färbung der Deckzellen) oder abnormal (negative Expression oder > 10% positive Zellen) bewertet. FGFR3 Mutationen wurden mittels SNaPshot Analysen ermittelt. FGFR3 Mutationen wurden häufig bei low-stage/-grade Tumoren gefunden, während p53 Mutationen und eine erhöhte Proliferationsfraktion (Ki-67) ungünstige Prognosefaktoren waren. FGFR3 Mutationen und p53 Überexpressionen waren exklusive Ereignisse (p<0.001), die nur in 2% der Fälle zusammen auftraten (5/209). Interessanterweise zeigten pT1 und pTa Tumoren mit benachbartem pTis signifikant weniger FGFR3 Mutationen (p<0.001). Abnormale CK20 Expression war stark mit höherem Tumorgrad und Tumorstadium (p<0.001) verbunden. Allerdings zeigten 65% (92/141) der pTa Tumoren ebenfalls ein abnormales CK20 Muster. In der Gruppe der Harnblasentumoren mit normalem CK20 Muster fanden sich in 89% (32/36) Mutationen des FGFR3 Gens, während ein mutiertes FGFR3 Gen in nur 37% (61/163) der Fälle mit einer abnormalen CK20 Expression (p<0.001) nachgewiesen wurde. Alle vier Marker waren univariat mit tumorspezifischem Überleben assoziiert. In den multivariablen Analysen waren sie jedoch nicht unabhängig von klassischen pathologischen Parametern. Keiner der molekularen Marker war signifikant mit einem Tumorrezidiv verbunden. Wir schlussfolgern, dass die Dysregulation der CK20 Expression ein frühes Ereignis in der Karzinogenese von papillären nicht-invasiven Harnblasenkarzinomen darstellt, sich aber später ereignet als FGFR3 Mutationen. Die Gruppe der low-grade nicht-invasiven papillären Tumoren ist durch das Vorkommen einer FGFR3 Mutation und einem normalen CK20 Expressionsmuster definiert.
Translation of the abstract (English)
Molecular markers are needed in addition to conventional clinicopathological parameters to predict disease progression in patients with bladder cancer. In this study, we examined four of these markers (Ki-67, p53, CK20, FGFR3) in 255 primary urothelial bladder cancers and compared them with traditional clinicopathological characteristics (stage, grade, multifocality, carcinoma in situ ...
Translation of the abstract (English)
Molecular markers are needed in addition to conventional clinicopathological parameters to predict disease progression in patients with bladder cancer. In this study, we examined four of these markers (Ki-67, p53, CK20, FGFR3) in 255 primary urothelial bladder cancers and compared them with traditional clinicopathological characteristics (stage, grade, multifocality, carcinoma in situ adjacent). TMAs have been used to investigate the CK20, p53 and Ki-67 expression in 255 unselected patients by immunohistochemistry. The expression of CK20 was considered as normal (superficial staining of the surface cells) or abnormal (negative expression or> 10% positive cells). FGFR3 mutations were determined by analysis SNAPshot. FGFR3 mutations were found frequently in low-stage/-grade tumors, whereas p53 mutations and increased proliferative fraction (Ki-67) were unfavorable prognostic factors. FGFR3 mutations and p53 overexpression were exclusive events (p <0.001), in which only 2% of the cases occurred together (5 / 209). Interestingly, pT1 and pTa tumors with adjacent pTis showed significantly less FGFR3 mutations (p <0.001). Abnormal CK20 expression was strongly associated with higher tumor grade and tumor stage (p <0.001). However, 65% (92/141) of the pTa tumors also showed an abnormal CK20 pattern. In the group of bladder tumors with normal CK20 pattern were found in 89% (32/36) mutations in the FGFR3 gene, whereas a mutated FGFR3 gene in only 37% (61/163) of cases with abnormal CK20 expression (p <0.001) was detected. All four markers were univariately associated with tumor-specific survival. In the multivariable analysis, they were not independent from classical pathologic parameters. None of the molecular markers was significantly associated with tumor recurrence. We conclude that the dysregulation of CK20 expression is an early event in carcinogenesis of papillary noninvasive bladder cancer, but occurs later than FGFR3 mutations. The group of low-grade non-invasive papillary cancer is defined by the presence of an FGFR3 mutation and a normal CK20 expression pattern.
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