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- URN to cite this document:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-288025
| Item type: | Thesis of the University of Regensburg (PhD) |
|---|---|
| Date: | 16 September 2013 |
| Referee: | Prof. Dr. Michael Melter |
| Date of exam: | 27 August 2013 |
| Institutions: | Medicine > Lehrstuhl für Kinder- und Jugendmedizin |
| Keywords: | Morbus Crohn, Anti-Glykan-Antikörper, gASCA, Kinder |
| Dewey Decimal Classification: | 600 Technology > 610 Medical sciences Medicine |
| Status: | Published |
| Refereed: | Yes, this version has been refereed |
| Created at the University of Regensburg: | Yes |
| Item ID: | 28802 |
Abstract (German)
Auf Grund der oft unspezifischen Klinik ist gerade bei Kindern und Jugendlichen die Unterscheidung zwischen einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung (CED) und anderen organischen oder funktionellen Erkrankungen bzw. zwischen Morbus Crohn (MC) und Colitis Ulcerosa (CU) nicht immer sicher möglich. Meistens gelingt erst durch aufwändige invasive Diagnostik eine Diagnosestellung. Inhalt der ...
Abstract (German)
Auf Grund der oft unspezifischen Klinik ist gerade bei Kindern und Jugendlichen die Unterscheidung zwischen einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung (CED) und anderen organischen oder funktionellen Erkrankungen bzw. zwischen Morbus Crohn (MC) und Colitis Ulcerosa (CU) nicht immer sicher möglich. Meistens gelingt erst durch aufwändige invasive Diagnostik eine Diagnosestellung.
Inhalt der vorliegenden Arbeit war die Frage, inwieweit der Nachweis der Anti-Glykan-Antikörper Anti-Laminaribiosid-Kohlenhydrat-Antikörper (ALCA), Anti-Chitobiosid-Kohlenhydrat-Antikörper (ACCA), Anti-Mannobiosid-Kohlenhydrat-Antikörper (AMCA), Anti-Laminarin-Antikörper (Anti-L) und Anti-Chitin-Antikörper (Anti-C) sowie von Anti-Saccharomyces cerevisiae-IgG-Antikörper (gASCA) im Serum von Kindern und Jugendlichen mit MC (pMC) die Diagnosestellung und die Einteilung in Risikogruppen eines komplizierten Krankheitsverlaufes ermöglicht. Dazu wurden Serumproben von 131 pädiatrischen Studienteilnehmern, darunter 59 pMC-Patienten, 27 pädiatrischen CU-Patienten (pCU) und 45 nicht an CED erkrankte Kontrollen, mittels ELISA (Glycominds Ltd., Lod, Israel) auf das Vorhandensein der genannten Antikörper (AK) untersucht. Zusätzlich wurden die vollständigen klinischen Daten (u. a. Anamnese, Medikation, laborchemische, radiologische, endoskopische und histologische Befunde, Komplikationen) der pädiatrischen CED-Patienten erhoben und im Verlauf regelmäßig aktualisiert.
78% der pMC-Patienten waren für mindestens einen der getesteten Anti-Glykan-AK positiv. Die Titer aller Antikörper außer AMCA waren signifikant höher in der pMC-Gruppe gegenüber den Kontrollen (p < 0,018). gASCA war mit 62,7% der am häufigsten positive Einzelmarker bei pMC und hatte die beste diskriminatorische Kapazität für die Diagnose von MC. Es zeigte sich, dass die Kombination der AK miteinander die Unterscheidungskraft für MC vs. CU verbesserte, jedoch auf Kosten der Sensitivität des Testes. Der Ausschluss von gASCA aus der Analyse des Sets senkte dessen Präzision signifikant. In der gASCA-negativen pMC-Subgruppe waren 40,9% der Patienten positiv für wenigstens einen weiteren Marker. Einige einzelne Marker waren auch nach Adjustierung für bestimmte Risikofaktoren assoziiert mit einem komplizierten Krankheitsverlauf, definiert als das Auftreten von Fisteln und/ oder Stenosen (ALCA, Anti-L, gASCA und AMCA), der Notwendigkeit chirurgischer Therapie auf Grund des MC (gASCA, ALCA, AMCA und Anti-L) und einer ilealen Krankheitslokalisation (gASCA). Die Assoziation mit einem komplizierten Krankheitsverlauf, MC-begründeter Operationen und einem Krankheitsbefall des Ileums galt auch für eine steigende AK-Positivität sowohl für die qualitative, als auch für die quantitative Immunantwort, letztere repräsentiert in höheren Quartilensummenpunktwerten.
Das Panel der Anti-Glykan-AK kann also bei der Unterscheidung von pMC vs. kein MC bzw. pMC vs. pCU helfen. Besonders bedeutsam ist dies bei den gASCA-negativen pMC-Patienten. Da das Anti-Glykan-AK-Set mit einem komplizierten pMC assoziiert ist, könnte ihm eine prognostische Bedeutung bei der Identifikation besonders von Komplikationen gefährdeter Patienten zukommen. Dies kann hilfreich sein bei der Zuordnung zu der zu Grunde liegenden Erkrankung und bei der Therapieplanung. Dennoch ist zum heutigen Stand keine Ablösung der konventionellen Diagnosestandards durch die Serumantikörper absehbar. Ihre klinische Rolle bleibt dem unterstützenden Einsatz in unklaren Fällen mit schwieriger Abgrenzung von MC zu anderen Erkrankungen vorbehalten.
Weitere prospektive Studien sind nötig, um die hier gefundenen Ergebnisse zu validieren und die Vorhersagekraft der Marker nicht nur in Bezug auf die Entwicklung einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung, sondern auch hinsichtlich eines komplizierten Krankheitsverlauf und des Ansprechens auf bestimmte Therapieformen zu evaluieren. Mit der zunehmenden wissenschaftlichen Entschlüsselung der Ätiopathogenese der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen wird zukünftig die Rolle der Serumantikörper präziser zu definieren sein.
Translation of the abstract (English)
Due to uncharacteristic clinical symptoms, the differentiation of chronic inflammatory bowel diseases (IBD) and other physical or functional disorders is not always possible, especially in children. The same is true for the differentiation of pediatric Crohn’s Disease (pCD) and Ulcerative Colitis (pUC). In many cases, extensive invasive diagnostic procedures are necessary to reach a final ...
Translation of the abstract (English)
Due to uncharacteristic clinical symptoms, the differentiation of chronic inflammatory bowel diseases (IBD) and other physical or functional disorders is not always possible, especially in children. The same is true for the differentiation of pediatric Crohn’s Disease (pCD) and Ulcerative Colitis (pUC). In many cases, extensive invasive diagnostic procedures are necessary to reach a final diagnosis.
This study sought to investigate whether determination of the anti-glycan antibodies anti-Chitobioside carbohydrate antibody (ACCA), anti-Laminaribioside carbohydrate antibody (ALCA), anti-Mannobioside carbohydrate antibody (AMCA), anti-Laminarin antibody (Anti-L), and anti-Chitin antibody (Anti-C), as well as anti-Saccharomyces-cerevisiae Ig G antibody (gASCA) in sera of children and adolescents with CD aids in the diagnosis and the stratification of patients into groups at risk of complicated disease behavior. We therefore tested sera samples of 131 pediatric participants (59 pediatric CD (pCD), 27 pediatric UC (pUC), and 45 controls without history or diagnosis of IBD (KO)) for the presence of the abovementioned antibodies by ELISA (Glycominds Ltd., Lod, Israel). In addition, clinical data of the pediatric IBD patients were recorded (e. g. personal medical history, medication, complications, blood results, and radiologic, endoscopic, and histologic findings) and updated regularly throughout follow-up.
78% of the pCD patients were positive for at least one of the tested anti-glycan antibodies. Titers of each antibody except AMCA were higher in the pCD group compared with controls (p < 0,018). gASCA was the most frequent single marker (62,7% of pCD) and had the best discriminative capacity for diagnosis of pCD. Combination of the antibodies improved differentiation of pCD vs. pUC but decreased sensitivity. Excluding gASCA from the set significantly reduced its accuracy. Of the gASCA-negative pCD 40,9% were positive for at least one other marker. Several single markers remained associated to a complicated disease behavior, defined as the occurrence of fistulae and/ or stenoses (ALCA, Anti-L, gASCA, AMCA), the need of surgical therapy due to CD (gASCA, ALCA, AMCA, Anti-L), and terminal ileal disease location (gASCA), even after adjustment for certain risk factors. Furthermore, association with a complicated course of disease, CD-related surgery and disease of the terminal ileum was demonstrated for both a higher qualitative (number of positive antibodies), as well as quantitative immune response, the latter represented by higher quartile sum scores.
The panel of anti-glycan antibodies may thus be helpful in the differentiation of pCD vs. No CD and pCD vs. pCU. This is especially important for the subgroup of gASCA-negative pCD patients. Since the anti-glycan antibody set is associated with complicated pCD, it might serve as a prognostic tool for the identification of patients at risk of the development of complications. This could improve disease stratification and therapeutic management. However, a replacement of conventional diagnostic standards by the test for serum antibodies is not conceivable at present. Their clinical use remains limited to a supporting role in individual cases of unclear discrimination of pCD from other diseases.
Further prospective studies are necessary in order to validate our findings and to evaluate the marker's prognostic value not only for the development of IBD, but also for a complicated disease behavior and for the response to different therapeutic strategies. Growing scientific evidence regarding the aetiopathogenesis of IBD will allow redefining the role of the serum antibodies more precisely.
Metadata last modified: 02 Jun 2018 15:29
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