Genexpressions-Profiling von Östrogenrezeptor beta Splicevarianten in Mammakarzinomen

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	8 July 2014
Referee:	PD Dr. Oliver Treeck
Date of exam:	21 May 2014
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Schwerpunkt Frauenheilkunde)
Keywords:	estrogen receptor beta, splice variants, delta 4, matched pairs
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	30101

Abstract (German)

ERß ist Teil der Steroidhormonrezeptorfamilie und gilt als Tumorsuppressor. Er beststeht aus 8 Exons, sowie mindestens zwei Promotern. Daraus entstehen die Hauptvarianten beta 1, 2 und 5, sowie durch alternatives Splicen verschiedene Exondeletionsvarianten. Zur Unter-scheidung der einzelnen Varianten arbeiteten wir mit PCR, mit jeweils auf die Variante abgestimmten Primern. In die Studie ...

Abstract (German)

ERß ist Teil der Steroidhormonrezeptorfamilie und gilt als Tumorsuppressor. Er beststeht aus 8 Exons, sowie mindestens zwei Promotern. Daraus entstehen die Hauptvarianten beta 1, 2 und 5, sowie durch alternatives Splicen verschiedene Exondeletionsvarianten. Zur Unter-scheidung der einzelnen Varianten arbeiteten wir mit PCR, mit jeweils auf die Variante abgestimmten Primern. In die Studie eingeschlossen waren 85 Patienten, die nach Gradingstufen, sowie Normalgewebe aufgeteilt wurden.
Die Variante Δ4 ist überexprimiert im Stadium G1α+ und kaum exprimiert im Stadium G3α- und zeigt dadurch signifikante Expressionsunterschiede zu den Hauptsplicevarianten. Des Weiteren ist sie als einzige der untersuchten Varianten mit ERα assoziiert. Bei den matched pairs konnten nur in einer Untergruppe statistisch signifikante Unterschiede zu den Proben der Gruppe no festgestellt werden, dies ist ein Hinweis auf eine mögliche stabile Expression von Δ4 innerhalb eines Patienten. Gleichzeitig konnte jedoch auch gezeigt werden, dass Δ4 im gesamten Patientenkollektiv im Verlauf der Karzinogenese an Expressionsstärke ab-nimmt.
Der ERß Wildtyp und die Isoformen 2 und 5 zeigen sich im Sinne einer Tumorsuppressor-funktion. Sowohl bei den matched pairs, als auch bei der allgemeinen Expressionsstärke zei-gen sich signifikante Unterschiede in der Ausprägung der no-Proben versus den pathologi-schen Proben, durch eine Abnahme der Expressionsstärke. In der Korrelationsuntersuchung mit verschiedenen Markergenen zeigen sich die stärksten Korrelationen mit MYBL2 (negati-ve Korrelation), sowie PTEN (positive Korrelation). Insgesamt sind die drei Varianten in allen Gradingstufen exprimiert und beta 2 scheint nicht mit einem schlechteren Grading assoziiert zu sein.
ERß ist ein Östrogenrezeptor mit vielen Facetten. Eine pauschale Einordnung als Tumorsupp-ressor sollte vorsichtig gestellt werden, da einzelne Varianten sich vielschichtig verhalten.

Translation of the abstract (English)

Estrogen receptor beta (ERß) is part of the steroid hormone receptor family and mainly described as a tumor suppressor. The receptor consists of eight exons and at least two promoters. This leads to three main variants beta 1,2 and 5 as well a number of different splice variants via alternative splicing. To differentiate between the different variants we used PCR with a targeted primer for each ...

Translation of the abstract (English)

Estrogen receptor beta (ERß) is part of the steroid hormone receptor family and mainly described as a tumor suppressor. The receptor consists of eight exons and at least two promoters. This leads to three main variants beta 1,2 and 5 as well a number of different splice variants via alternative splicing. To differentiate between the different variants we used PCR with a targeted primer for each variant. 85 patients were part of this study. They were divided into groups of physiological tissue and the different gradings.
Splice variant Δ4 is overexpressed in G1α+ and barely expressed in G3α- thus showning a significant difference to the main variants. Moreover, Δ4 is the only studied variant which is associated with ERα. In the group of matched pairs there was just one subgroup with statistically significant differences to the physiological tissue. This might be a hint towards a stable expression of Δ4 within one patient. At the same time it was shown that the expression of Δ4 declines during tumor genesis if all patients are included.
The ERß wild type and the isoforms 2 and 5 were found to be tumor suppressors in this study. There are significant differences in the expression of the normal samples versus the pathological samples because of the decrease of expression both in all samples and in the matched pairs. We also did a correlation study between different marker genes and the main isoforms. The strongest correlation was shown between MYBL 2 (negative correlation) and PTEN (positive correlation). In general the main variants are expressed in all studied gradings and beta 2 does not appear to be associated with a worse grading.
ERß is an estrogen receptor with many aspects. To peg the receptor as tumor suppressor only should be done with caution because of the complex behavior of the different variants.

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