Auftreten katecholaminproduzierender Zellen bei experimenteller Arthritis und ihre Zerstörung durch Sympathektomie

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	7 November 2014
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Rainer H. Straub und Prof. Dr. Joachim Grifka
Tag der Prüfung:	15 September 2014
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin I
Stichwörter / Keywords:	Arthritis, Katecholamine, Sympathikus, Rheumatologie, Innere Medizin
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	30914

Zusammenfassung (Deutsch)

Die rheumatoide Arthritis ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Gelenke, die relativ viele Menschen betrifft und bisher nicht heilbar ist. Die Pathogenese ist sehr komplex, aber man weiß, dass die Interaktion zwischen Immunsystem und autonomem Nervensystem Bedeutung hat. Diese Interaktion wurde bereits viel- fach untersucht und man musste feststellen, dass das sympathische Nervensystem ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Die rheumatoide Arthritis ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Gelenke, die relativ viele Menschen betrifft und bisher nicht heilbar ist. Die Pathogenese ist sehr komplex, aber man weiß, dass die Interaktion zwischen Immunsystem und autonomem Nervensystem Bedeutung hat. Diese Interaktion wurde bereits viel- fach untersucht und man musste feststellen, dass das sympathische Nervensystem sowohl einen entzündungsfördernden als auch entzündungshemmenden Einfluss nehmen kann. Es wurden außerdem Zellen entdeckt, die Katecholamine produzieren und ebenfalls Einfluss auf das Entzündungsgeschehen in chronisch entzündlichen Erkrankungen nehmen können.
In der vorliegenden Arbeit wurde in sekundären Lymphorganen sowie Gelenken von Mäusen mit Kollagen Typ II-induzierter Arthritis, welche teilweise entweder zu einem frühen oder zu einem späten Zeitpunkt sympathektomiert wurden, die Dichte katecholaminproduzierender TH+ Zellen ermittelt. Es wurde festgestellt, dass die Dichte an TH+ Zellen in allen Organen im Verlauf der Arthritis zunahm, Organe von Kontrollmäusen hatten stets deutliche weniger TH+ Zellen. Durch Sympathektomie wurde die TH+ Zelldichte massiv reduziert, was zu den späten Zeit- punkten noch deutlicher wurde. TH+ Zellen wurden demnach durch Sympathektomie zerstört.
Sympathektomie in der Spätphase der Arthritis hatte in einer vorigen Studie eine Verschlimmerung der Gelenkentzündung zur Folge. Die Sympathektomie erfolgte jedoch zu einem Zeitpunkt, an dem es kaum noch sympathische Nervenfasern gibt, da diese im Verlauf der Arthritis verloren gehen. In der vorliegenden Studie wurde beobachtet, dass katecholaminproduzierende Zellen im Verlauf der Arthritis zunehmen und diese außerdem durch Sympathektomie zerstört werden. Aus anderen Studien ist bereits bekannt, dass katecholaminproduzierende Zellen bei Arthritis anitinflammatorisch wirken können. Wenn man annimmt, dass die Zerstö- rung dieser Zellen durch Sympathektomie die Verschlimmerung der Arthritis in der Spätphase bewirkte, wären die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit ein weiterer Hinweis dafür, dass katecholaminproduzierende Zellen bei Arthritis antiinflammatorisch wirken.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Rheumatoid Arthritis is a chronic inflammatory joint disorder which affects many people and is not curable so far. The pathophysiology of the disease is complex but we know that the interaction between the immune and the autonomic nervous system seems to be important. This interaction has been studied many times in the past and it was discovered that the sympathetic nervous system can have both ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Rheumatoid Arthritis is a chronic inflammatory joint disorder which affects many people and is not curable so far. The pathophysiology of the disease is complex but we know that the interaction between the immune and the autonomic nervous system seems to be important. This interaction has been studied many times in the past and it was discovered that the sympathetic nervous system can have both pro- and antiinflammatory effects. Moreover catecholamine producing cells were discovered which can also influence the inflammatory process in chronic diseases.
In this study on a collagen-induced arthritis mouse model, density of catecholaminergic TH+ cells was evaluated immunhistochemically in secondary lymphoid organs and joints. On some mice sympathectomy was performed at an early or late stage. It was discovered that density of catecholamine producing TH+ cells increased in all evaluated organs after disease onset. In organs of control mice density of TH+ cells was lower at all times. Chemical sympathectomy strongly reduced the density of catecholaminergic cells. In conclusion sympathectomy eliminates TH+ cells .
Sympathectomy in the late phase of collagen induced arthritis led to worsening of joint inflammation in a previous study. Hower sympathectomy was performed at a stage with almost no sympathetic nervous fibers left, as these get lost during the course of arthritis. In this study it was shown that catecholamine producing cells increase after onset of arthritis but get eliminated by sympathectomy. Other studies already showed that catecholamingergic cells can have antiinflammatory effects in arthritis. If we presume that the elimination of these cells by chemical sympathectomy led to the worsening of arthritis in the chronical phase of collagen induced arthritis, the results of these study would be another clue that catecholaminergic cells can have antiinflammatroy effects in rheumatoid arthritis.

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