Untersuchungen zum kardioprotektiven Effekt der Ischämischen Fernkonditionierung (RIPC) bei gesunden und atherosklerotischen Organismen

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	5 August 2019
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Andreas Redel
Tag der Prüfung:	16 Mai 2019
Institutionen:	Nicht ausgewählt
Stichwörter / Keywords:	RIPC; Atherosklerose; Kardioprotektion
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	40600

Zusammenfassung (Deutsch)

Ischämische Fernkonditionierung bedeutet, dass eine Ischämie eines „entfernten“ Gewebes bzw. Organs eine Konditionierung des Zielorgans auf nachfolgende Ischämien hervorruft und so gewebeschützend wirkt. Im Rahmen dieser Arbeit wurde RIPC im in vivo Herzinfarkt-Modell der Maus untersucht. Drei Episoden bestehend aus einer je fünfminütigen Ischämie und Reperfusion am Hinterlauf der Maus führten ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Ischämische Fernkonditionierung bedeutet, dass eine Ischämie eines „entfernten“ Gewebes bzw. Organs eine Konditionierung des Zielorgans auf nachfolgende Ischämien hervorruft und so gewebeschützend wirkt.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde RIPC im in vivo Herzinfarkt-Modell der Maus untersucht. Drei Episoden bestehend aus einer je fünfminütigen Ischämie und Reperfusion am Hinterlauf der Maus führten zu einer signifikanten Reduktion der Infarktgröße im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Ein Vergleich der Ergebnisse dieser Arbeit mit Resultaten einer Präkonditionierung mit Sevofluran nach gleichem Versuchsprotokoll ergab keinen signifikanten Unterschied. Dies zeigt, dass es sich bei RIPC um eine vielversprechende Form der Präkonditionierung handelt.
Kardiovaskuläre Erkrankungen, die am häufigsten durch atherosklerotische Veränderungen ausgelöst werden, stellen seit vielen Jahren die Haupttodesursache der westlichen Bevölkerung dar. Aus diesem Grund war es Ziel dieser Arbeit, die Wirkung von RIPC als potente kardioprotektive Strategie in einem Atherosklerosemodell der Maus zu untersuchen. Hierzu verwendeten wir LDLR-/- Mäuse, welche über einen Zeitraum von 14 bis 16 Wochen mit cholesterolhaltiger Nahrung gefüttert wurden, mit dem Ziel der Induktion atherosklerotischer Veränderungen. Die Versuche ergaben, dass mittels RIPC eine zur Kontrollgruppe signifikante Reduktion des Infarktareals erlangt wurde. Die zum Nachweis der Atherosklerose durchgeführten Untersuchungen ergaben widersprüchliche Resultate. Während eine Messung der Relaxationsfähigkeit der Mesenterialgefäße am Myograph Anzeichen einer eingeschränkten eNOS vermuten ließ, zeigten sich in den mit HE gefärbten Aortenquerschnitten keine Hinweise auf atherosklerotische Prozesse.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

RIPC is a innovative, cheap and harmless method, which is easy to carry out in order to protect a distant organ of a sustained ischemia. Its great infarct reduction in several animal models made investigators hope for successful results also in clinical setting. Indeed a lot of studies couldn’t show a significant benefit of patients which received RIPC. There are a thew conditions discussed as a ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

RIPC is a innovative, cheap and harmless method, which is easy to carry out in order to protect a distant organ of a sustained ischemia. Its great infarct reduction in several animal models made investigators hope for successful results also in clinical setting. Indeed a lot of studies couldn’t show a significant benefit of patients which received RIPC. There are a thew conditions discussed as a reason for controverse results between animal models and clinical studies. While the majority of patients, which are in need of high risk surgery do have several comorbidities, most laboratory animals are few weeks old and in a healthy state.
There already exist studies, which show that comorbidities like diabetes or endothelial dysfunction inhibit Cardioprotection. This led to the hypothesis that RIPC has no cardioprotective effect in atherosclerotic organisms. In male C57Bl6N mice and male LDLR-/- mice, which were fed a high cholesterol diet for 16 weeks, the left coronary artery was occluded for 45 min, followed by 180 minutes of reperfusion. To induce RIPC three cycles of 5 min ischemia and 5 min reperfusion were applied to the left hind limb by a self constructed blond pressure cuff, prior to coronary artery occlusion. Area at risk (AAR) and IS were investigated with Evans Blue and TTC staining, respectively. The existence of atherosclerosis was determined by testing the endothelial function in a myograph and by analyzing the histology of aortic cross-sections. IS (IS/AAR) was 45 +/- 3% (mean +/- SEM) in the control group and was significantly (p<0,05) reduced by RIPC (24 +/- 4%). In LDLR-/- mice RIPC reduced significantly IS (8 +/- 1%) compared to the control group (41 +/- 2%). There was a small restriction of endothelial function and no evidence for atherosclerosis in the histology. RIPC was proved to have a strong cardioprotective effect even in atherosclerotic organisms. Indeed there was no evidence for development of atherosclerosis.

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