Genomische Analyse disseminierter Krebszellen aus dem Knochenmark von Brustkrebspatientinnen

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	3 Januar 2024
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Christoph Klein und PD Dr. Stephan Seitz
Tag der Prüfung:	27 November 2023
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für experimentelle Medizin und Therapieverfahren
Stichwörter / Keywords:	Brustkrebs; Disseminierte Krebszellen; Genomisch; Treibermutationen
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	55217

Zusammenfassung (Deutsch)

Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung der Frau weltweit. Metastasen stellen trotz fortschreitender Erfolge in der Therapie den Grund für die höchste tumor-assoziierte Mortalität dar. Metastasen und Rezidive werden von disseminierten Krebszellen, die zunächst in entfernten Organen eine Latenzphase durchlaufen und klinisch unauffällig bleiben, verursacht. In unserer Studie haben wir ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung der Frau weltweit. Metastasen stellen trotz fortschreitender Erfolge in der Therapie den Grund für die höchste tumor-assoziierte Mortalität dar. Metastasen und Rezidive werden von disseminierten Krebszellen, die zunächst in entfernten Organen eine Latenzphase durchlaufen und klinisch unauffällig bleiben, verursacht.
In unserer Studie haben wir disseminierte Tumorzellen von Patientinnen mit Brustkrebs in einem frühen Stadium auf genomischer Ebene untersucht. Zur Detektion dieser disseminierten Tumorzellen im Knochenmark von Patientinnen wurden Antikörper gegen Zytokeratine verwendet. Die einzelnen Tumorzellen wurden dann isoliert und deren Genom mehrfach amplifiziert.
Mittels der quantitativen PCR, dem Sanger Sequenzierung, der array-basierten komparativen genomischen Hybridisierung und der Lowpass-Sequenzierung wurden die Einzelzellgenome untersucht und mit dem Genom der Primärtumoren verglichen.
Diese Arbeit hat gezeigt, dass nahezu 40% der frühen Brustkrebserkrankungen bereits disseminierte Tumorzellen im Knochenmark aufweisen können. Von diesen Tumorzellen weisen knapp ein Viertel Treibermutationen und/oder aberrante Kopienzahlveränderungen auf. Hier zeigte sich ein heterogenes Bild unter den Einzelzellen und im Vergleich zu deren Primärtumoren, was für die Theorie der frühen Disseminierung spricht.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Despite progressive successes in therapy, metastases are the reason for the highest tumor-associated mortality. Metastases and recurrences are caused by disseminated cancer cells that initially undergo a latency phase in distant organs whilst remaining clinically inconspicuous. In our study, we examined disseminated tumor cells from ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Despite progressive successes in therapy, metastases are the reason for the highest tumor-associated mortality. Metastases and recurrences are caused by disseminated cancer cells that initially undergo a latency phase in distant organs whilst remaining clinically inconspicuous.
In our study, we examined disseminated tumor cells from patients with early-stage breast cancer at the genomic level. Antibodies against cytokeratins were used to detect these disseminated cancer cells in the bone marrow of patients. The individual tumor cells were then isolated and their genome amplified several times. Using quantitative PCR, Sanger sequencing, array-based comparative genomic hybridization and low-pass sequencing, the single-cell genomes were examined and compared with the genome of the corresponding primary tumors.
This work has shown that almost 40% of early breast cancers can already have disseminated cancer cells in the bone marrow. Of these tumor cells, almost a quarter show driver mutations and/or aberrant copy number changes. Here, a heterogeneous picture emerged among the single cells and in comparison to their primary tumors, which speaks for the theory of early dissemination.

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