Das grundlegende Ziel dieser Arbeit war es, Erklärungsansätze für die CASTLE-AF Studie auf zellulärer Ebene aufzudecken und die Auswirkungen verschiedener VHF-Lasten auf die ventrikuläre Funktion zu untersuchen. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass das VHF-Simulationsmodell mit niedrigen und hohen VHF-Lasten Veränderungen in der Ca2+-Transientenamplitude und in der Sarkomerorganisation von α-Actinin und Titin bewirkt, wobei zwischen einer VHF-Last 30% und 60% ein Schwellenwert zu liegen scheint, ab dem eine Beeinträchtigung der zellulären Funktion induziert wird. Während in den Gruppen mit einer VHF-Last von 60% und 90% diese zellulären Veränderungen festgestellt werden konnten, zeigten sich in der Sinusrhythmus-Gruppe sowie in der Gruppe mit einer VHF-Last von 30% die oben beschriebenen negativen Auswirkungen nicht. Somit bieten unsere Daten eine Erklärungsmöglichkeit für die klinischen Erkenntnisse der CASTLE-AF Studie und stimmen mit der Subanalyse der CASTLE-AF Studie überein, bei der Patienten ein besseres Outcome aufwiesen, wenn ihre VHF-Last nach 6 Monaten nach Katheterablation auf < 50% reduziert war.

The basic aim of this work was to uncover explanatory approaches for the CASTLE-AF study at the cellular level and to investigate the effects of different AF burden on ventricular function. In summary, the AF simulation model was shown to induce changes in Ca2+- transient amplitude and in the sarcomere organization of α-actinin and titin with low and high VHF burden, where between a VHF load 30% and 60% there seems to be a threshold above which impairment of cellular function is induced. While these cellular changes were observed in the groups with a AF burden of 60% and 90%, the sinus rhythm group and the group with a AF burden of 30% did not show the negative effects described above. Thus, our data provide an explanation for the clinical findings of the CASTLE-AF study and are consistent with the subanalysis of the CASTLE-AF study, in which patients had a better outcome when their AF burden was reduced to < 50% at 6 months after catheter ablation.