Die adulte Netzhaut enthält Zellpopulationen mit dem Potential von Vorläuferzellen (Müller Gliazellen, Ziliarkörperzellen und Zellen des retinalen Pigmentepithels). Diese sind unter physiologischen Bedingungen nicht teilungsaktiv. Transforming Growth Factor (TGF)-β ist ein bei pathologischen Veränderungen des zentralen Nervensystems induziertes Zytokin, welches Vorläuferzellen des Gehirns in ihrer Teilungsaktivität hemmt. Unsere Hypothese ist, dass das Signalsystem von TGF-β sowie das der verwandten bone morphogenetic proteins (BMP) die Proliferation und Differenzierung von Stamm- und Vorläuferzellen der adulten Netzhaut beeinflusst. Dieser Hypothese werden wir durch Untersuchung von Mäusen mit einer retinalen Degeneration unterschiedlicher Ursache nachgehen. Dabei werden wir die Komponenten der TGF-β/BMP-Signalwege in Mäusen mit einer hereditären, chronisch verlaufenden Netzhautdegeneration (rd-Maus), mit einem akuten, lichtinduzierten Schaden der Photorezeptoren, sowie mit einer Degeneration retinaler Ganglienzellen nach Transsektion des N. opticus analysieren. Weiterhin werden wir die Rolle von TGF-β/BMP für die Proliferation und Differenzierung isolierter retinaler Vorläuferzellen in vitro untersuchen, sowie in vivo an Mäusen nach intravitrealer TGF-β Injektion bzw. an transgenen Tieren mit okulärer TGF-β Überexpression. Schließlich soll, mit Hilfe des Cre-loxP Systems und in der Arbeitsgruppe vorhandenen Mauslinien, der TGF-βRIl Rezeptor sowie das den TGF-β Signalweg inhibierende Molekül Smad7 spezifisch in retinalen Vorläuferzellen deletiert werden und anschließend die Retinogenese unter Kontrollbedingungen und nach induzierter retinaler Degeneration untersucht werden.
