Synthese der Alkaloide Botryllazin B und (4-Hydroxyphenyl)-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon sowie Synthese von Brevicollinderivaten

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	10 February 2004
Referee:	S. (Prof. Dr.) Mahboobi
Date of exam:	15 April 2003
Institutions:	Chemistry and Pharmacy > Institute of Pharmacy
Keywords:	Organische Synthese , Asymmetrische Synthese , Chemische Synthese , Arzneimittel / Chemische Synthese , Alkaloide , Ibogaalkaloide , Pyrrolimidazolalkaloide , Brevicollin , Brevicollin-derivate , Botryllazin B , Imidazol-derivate , Pyrazine- and imidazole-alkaloids , annular tautomers , Botryllus laechi , biologically active compounds
Dewey Decimal Classification:	500 Science > 540 Chemistry & allied sciences
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	10172

Abstract (German)

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung neuer Syntheserouten zur Darstellung von neuen Alkaloiden Botryllazin B (2) und (4-Hydroxyphenyl)-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon (3) und deren Derivaten. Als Vorstufe zur Herstellung der beiden Alkaloide verwendeten wir 4-substituierte Oxoacetaldehyde 10-12, die im Falle von (4-Hydroxyphenyl-[6-(4-hydroxyphenyl)pyrazin-2-yl]methanon ...

Abstract (German)

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung neuer Syntheserouten zur Darstellung von neuen Alkaloiden Botryllazin B (2) und (4-Hydroxyphenyl)-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon (3) und deren Derivaten. Als Vorstufe zur Herstellung der beiden Alkaloide verwendeten wir 4-substituierte Oxoacetaldehyde 10-12, die im Falle von (4-Hydroxyphenyl-[6-(4-hydroxyphenyl)pyrazin-2-yl]methanon (2) mit 2,3-Diaminopropionsäure in alkalischem MeOH unter Luftoxydation zu 5(6)-substituierten Pyrazin-2-carbonsäuren reagierten. Weitere Umsetzung der jeweiligen Säurechloriden mit Morpholin lieferte uns 5(6)-substituierte Morpholin-Derivate. Diese reagieren weiterhin mit substituierten Phenylhalogeniden zu den vollaromatischen Pyrazin-methanonen, welche uns nach Entfernung der Schutzgruppen zu gewünschtem Alkaloid führen.
Reaktion von substituierten Oxoacetaldehyden mit Ammonium Acetat (NH4OAc) in Eisessig ermöglichte uns den Zugang zu dem vollaromatischen Imidazol-methanon-Abspaltung der Schutzgruppen unter den selben Bedingungen wie bei (2) beschrieben, führte zum gewünschten (4-Hydroxyphenyl-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon (3.
In Anlehnung an den biologisch aktiven Naturstoff Brevicollin aus Carex brevicollis sollten verschiedene Derivate dargestellt werden. Das gelang uns mit Hilfe der für die Brevicollin-Synthese von Mahboobi et al. 160 vorgeschlagenen Methode. Durch Michael-Addition eines Boc-geschützten Nitroethenderivats und verschiedenen Indolen wird zuerst der Prekursor des beta-Carbolin-Alkaloids geschaffen. Dieser wird durch katalytische Hydrierung über Pd/C in das Aminoindol überführt. Anschließend wird der Tetrahydro-beta-carbolinring durch Anwendung der Pictet-Spengler-Reaktion geschlossen, indem das Amin mit verschieden substituierten käuflichen Methoxybenzaldehyden umgesetzt wird. Danach wird die Aromatisierung mit Pd/C in Xylol durchgeführt. Abspaltung der Boc-Schutzgruppe mit LiAlH4 lieferte uns die Methylgruppe der erwünschten Zielverbindungen.

Translation of the abstract (English)

The pyrazine- and imidazole-derivatives, whose synthesis was studied in the following, contain to a class of natural occurring alkaloids which were first isolated from the red ascidian Botryllus leachi by Duran et al..1 The authors described furthermore some - in particular specific - cytotoxicity against four tumor cell lines. In order to obtain these alkaloids on a synthetic route and to get ...

Translation of the abstract (English)

The pyrazine- and imidazole-derivatives, whose synthesis was studied in the following, contain to a class of natural occurring alkaloids which were first isolated from the red ascidian Botryllus leachi by Duran et al..1 The authors described furthermore some - in particular specific - cytotoxicity against four tumor cell lines. In order to obtain these alkaloids on a synthetic route and to get more information on the respective pharmacological activities, the natural occurring alkaloid structures of botryllazine B (1) 2-(p-hydroxybenzoyl)-4-(p-hydroxyphenyl)imidazole (2) were synthesized.

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