We developed multi-step synthetic routes for the preparation of two classes of N(G)-substituted argininamides with neuropeptide Y Y1 and Y2 receptor selective antagonistic activity, respectively. In both series we could identify N(G)-acylated analogs being even more potent than the respective N(G)-unsubstituted compounds, which are established as standard Y1- (BIBP 3226) and Y2-antagonists (BIIE 0246) in literature. Moreover, the introduction of acyl substituents in N(G)-position led to compounds with reduced basicity and thus improved pharmacokinetic properties, which allows for their application as versatile pharmacological tools for the in vivo and in vitro characterization of Y1- and Y2-receptors.

Wir beschäftigten uns mit der Synthese von zwei verschiedenen Klassen von N(G)-substituierten Argininamiden mit Neuropeptid Y Y1- bzw. Y2-rezeptorselektiver antagonistischer Wirkung. In beiden Serien fanden sich N(G)-acylierte Analogverbindungen, die potenter sind als die entsprechenden unsubstituierten Verbindungen BIBP 3226 und BIIE 0246, die als Standard Y1- bzw. Y2-Rezeptorantagonisten in der Literatur etabliert sind. Darüber hinaus führte die Einführung von Acylsubstituenten am Guanidinstickstoff zu Verbindungen mit verminderter Basizität und damit günstigeren pharmakokinetischen Eigenschaften, was die N(G)-acylierten Argininamide zu wertvollen pharmakologischen Werkzeugen für die in vivo und in vitro Charakterisierung von Y1 und Y2 Rezeptoren macht.