Familiäre Häufung und Apo E Genotyp bei frontotemporaler Demenz in einem ambulanten Kollektiv

Abstract (German)

Hintergrund. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen positiver Familienanamnese Demenz (jeweils Verwandte ersten und zweiten Grades) und ApoE-Polymorphismus bei Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD) mit Krankheitsbeginn bis zum 70. Lebensjahr. Material und Methoden. 494 Demenzpatienten (73 FTD-Patienten) und 61 Kontrollen, bestehend aus den kognitiv gesunden Lebenspartnern. ...

Abstract (German)

Hintergrund.
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen positiver Familienanamnese Demenz (jeweils Verwandte ersten und zweiten Grades) und ApoE-Polymorphismus bei Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD) mit Krankheitsbeginn bis zum 70. Lebensjahr.

Material und Methoden.
494 Demenzpatienten (73 FTD-Patienten) und 61 Kontrollen, bestehend aus den kognitiv gesunden Lebenspartnern. Neuropsychologische Testung, Consortium to Establish a Registry for Alzheimer�s Disease (CERAD), Uhrentest und ApoE-Genotypisierung. Alle Patienten wurden mittels MRT untersucht. Die FTD-Patienten erfüllten die Lund-Manchester-Kriterien.

Ergebnisse.
Alle Kontrollen erzielten normwertige Ergebnisse im Mini Mental State Exam (MMSE >=27). Ausgeschlossen wurden 26 der 61 Kontrollen, da die Ergebnisse der CERAD-Testung auf eine leichte kognitive Störung (MCI) schließen ließen oder der CERAD nicht vollständig durchgeführt werden konnte. Die verbleibenden 35 Kontrollen erzielten CERAD-z-Scores von >= -1,5. Die Zahl der FTD-Patienten betrug 73. Während 13,6% der FTD-Patienten homozygote Apo-E4-Genträger waren, konnte im Kontrollkollektiv keine Apo-E4-Homozygotie nachgewiesen werden 35,6% der Patienten mit FTD wiesen eine positive Familienanamnese hinsichtlich Demenz auf (Kontrollprobanden lediglich 5,7% der Fälle). Bei homozygoten Apo-E4-Genträgern lag die demenzpositive Familienanamnese bei 50%.

Schlussfolgerung.
Apo-E4-Homozygotie korreliert in unserem Kollektiv mit dem Vorliegen einer positiven Familienanamnese Demenz und der Entwicklung einer FTD, die die Lund-Manchester-Kriterien erfüllt. Es muss jedoch die Möglichkeit berücksichtigt werden, dass homozygote Apo-E4-Patienten mit frontotemporaler Symptomatik und Morphologie im MRT in einer Autopsie doch die für Alzheimer typischen Plaques und Neurofibrillen aufweisen könnten. Apo-E4-Homozygotie ist bislang kein Ausschlusskriterium für die Diagnose FTD. In der Zukunft könnte eine revidierte Fassung der klinischen Kriterien den ApoE-Genotyp berücksichtigen.

Translation of the abstract (English)

Objective. To examine the association between apolipoprotein E (ApoE) and a family history of dementia in 1st- and 2nd-degree relatives of patients with frontotemporal dementia (FTD) with a dementia onset by age 70. Methods. The study included 494 dementia patients (73 FTD patients) and 61 cognitively normal spousal control subjects. Neuropsychiatric examination, Consortium to Establish a ...

Translation of the abstract (English)

Objective.
To examine the association between apolipoprotein E (ApoE) and a family history of dementia in 1st- and 2nd-degree relatives of patients with frontotemporal dementia (FTD) with a dementia onset by age 70.

Methods.
The study included 494 dementia patients (73 FTD patients) and 61 cognitively normal spousal control subjects. Neuropsychiatric examination, Consortium to Establish a Registry on Alzheimer�s Disease (CERAD) testing, the clock-drawing test, and ApoE genotyping were performed in patients and controls. All patients were examined by magnetic resonance imaging. FTD patients fulfilled the Lund-Manchester criteria.

Results.
All controls had normal Mini Mental State exam (MMSE >=27). 26 of the 61 spousal controls were excluded because CERAD was incomplete or CERAD test results were consistent with the diagnosis of mild cognitive impairment (MCI). The remaining 35 spousal controls had CERAD test results with z-scores >= -1.5. The number of dementia patients with FTD was 73. Apo E4 homozygosity was found in 13.6% of the FTD patients. None of the spousal controls was homozygous for the Apo E4 genotype. A positive family history of dementia was lowest among cognitively normal spousal controls (5,7%). It rose to 35.6% for FTD patients and was highest among Apo E4 homozygous FTD patients (50.0%).

Conclusions.
Apo E4 homozygosity is associated with a family history of dementia and FTD in our cohort if the current clinical criteria are employed. It is likely that autopsy might reveal amyloid beta deposits typical for Alzheimer�s disease among the Apo E4 homozygous patients with frontotemporal clinical presentation and neuroimaging consistent with FTD. Apo E4 homozygosity has not yet been defined as an exclusion criterion for the diagnosis of FTD. In the future, a revision of the clinical criteria should consider the ApoE genotype.

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Date:	8 December 2009
Referee:	Hans (PD Dr.) Klünemann
Date of exam:	13 October 2009
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Psychiatrie und Psychotherapie
Keywords:	Alzheimer-Krankheit , Demenz , Frontotemporale Demenz , Apolipoprotein E , Familienanamnese , Genetik , ApoE-Polymorphismus , dementia , FTD , family history , genetics , ApoE polymorphism
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	12376

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