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Implicating genes, pleiotropy, and sexual dimorphism at blood lipid loci through multi-ancestry meta-analysis

Kanoni, Stavroula ; Graham, Sarah E. ; Wang, Yuxuan ; Surakka, Ida ; Ramdas, Shweta ; Zhu, Xiang ; Clarke, Shoa L. ; Bhatti, Konain Fatima ; Vedantam, Sailaja ; Winkler, Thomas W. ; Locke, Adam E. ; Marouli, Eirini ; Zajac, Greg J. M. ; Wu, Kuan-Han H. ; Ntalla, Ioanna ; Hui, Qin ; Klarin, Derek ; Hilliard, Austin T. ; Wang, Zeyuan ; Xue, Chao ; Thorleifsson, Gudmar ; Helgadottir, Anna ; Gudbjartsson, Daniel F. ; Holm, Hilma ; Olafsson, Isleifur ; Hwang, Mi Yeong ; Han, Sohee ; Akiyama, Masato ; Sakaue, Saori ; Terao, Chikashi ; Kanai, Masahiro ; Zhou, Wei ; Brumpton, Ben M. ; Rasheed, Humaira ; Havulinna, Aki S. ; Veturi, Yogasudha ; Pacheco, Jennifer Allen ; Rosenthal, Elisabeth A. ; Lingren, Todd ; Feng, QiPing ; Kullo, Iftikhar J. ; Narita, Akira ; Takayama, Jun ; Martin, Hilary C. ; Hunt, Karen A. ; Trivedi, Bhavi ; Haessler, Jeffrey ; Giulianini, Franco ; Bradford, Yuki ; Miller, Jason E. ; Campbell, Archie ; Lin, Kuang ; Millwood, Iona Y. ; Rasheed, Asif ; Hindy, George ; Faul, Jessica D. ; Zhao, Wei ; Weir, David R. ; Turman, Constance ; Huang, Hongyan ; Graff, Mariaelisa ; Choudhury, Ananyo ; Sengupta, Dhriti ; Mahajan, Anubha ; Brown, Michael R. ; Zhang, Weihua ; Yu, Ketian ; Schmidt, Ellen M. ; Pandit, Anita ; Gustafsson, Stefan ; Yin, Xianyong ; Luan, Jian’an ; Zhao, Jing-Hua ; Matsuda, Fumihiko ; Jang, Hye-Mi ; Yoon, Kyungheon ; Medina-Gomez, Carolina ; Pitsillides, Achilleas ; Hottenga, Jouke Jan ; Wood, Andrew R. ; Ji, Yingji ; Gao, Zishan ; Haworth, Simon ; Yousri, Noha A. ; Mitchell, Ruth E. ; Chai, Jin Fang ; Aadahl, Mette ; Bjerregaard, Anne A. ; Yao, Jie ; Manichaikul, Ani ; Hwu, Chii-Min ; Hung, Yi-Jen ; Warren, Helen R. ; Ramirez, Julia ; Bork-Jensen, Jette ; Kårhus, Line L. ; Goel, Anuj ; Sabater-Lleal, Maria ; Noordam, Raymond ; Mauro, Pala ; Matteo, Floris ; McDaid, Aaron F. ; Marques-Vidal, Pedro ; Wielscher, Matthias ; Trompet, Stella ; Sattar, Naveed ; Møllehave, Line T. ; Munz, Matthias ; Zeng, Lingyao ; Huang, Jianfeng ; Yang, Bin ; Poveda, Alaitz ; Kurbasic, Azra ; Lamina, Claudia ; Forer, Lukas ; Scholz, Markus ; Galesloot, Tessel E. ; Bradfield, Jonathan P. ; Ruotsalainen, Sanni E. ; Daw, E. Warwick ; Zmuda, Joseph M. ; Mitchell, Jonathan S. ; Fuchsberger, Christian ; Christensen, Henry ; Brody, Jennifer A. ; Vazquez-Moreno, Miguel ; Feitosa, Mary F. ; Wojczynski, Mary K. ; Wang, Zhe ; Preuss, Michael H. ; Mangino, Massimo ; Christofidou, Paraskevi ; Verweij, Niek ; Benjamins, Jan W. ; Engmann, Jorgen ; Tsao, Noah L. ; Verma, Anurag ; Slieker, Roderick C. ; Lo, Ken Sin ; Zilhao, Nuno R. ; Le, Phuong ; Kleber, Marcus E. ; Delgado, Graciela E. ; Huo, Shaofeng ; Ikeda, Daisuke D. ; Iha, Hiroyuki ; Yang, Jian ; Liu, Jun ; Demirkan, Ayşe ; Leonard, Hampton L. ; Marten, Jonathan ; Frank, Mirjam ; Schmidt, Börge ; Smyth, Laura J. ; Cañadas-Garre, Marisa ; Wang, Chaolong ; Nakatochi, Masahiro ; Wong, Andrew ; Hutri-Kähönen, Nina ; Sim, Xueling ; Xia, Rui ; Huerta-Chagoya, Alicia ; Fernandez-Lopez, Juan Carlos ; Lyssenko, Valeriya ; Nongmaithem, Suraj S. ; Bayyana, Swati ; Stringham, Heather M. ; Irvin, Marguerite R. ; Oldmeadow, Christopher ; Kim, Han-Na ; Ryu, Seungho ; Timmers, Paul R. H. J. ; Arbeeva, Liubov ; Dorajoo, Rajkumar ; Lange, Leslie A. ; Prasad, Gauri ; Lorés-Motta, Laura ; Pauper, Marc ; Long, Jirong ; Li, Xiaohui ; Theusch, Elizabeth ; Takeuchi, Fumihiko ; Spracklen, Cassandra N. ; Loukola, Anu ; Bollepalli, Sailalitha ; Warner, Sophie C. ; Wang, Ya Xing ; Wei, Wen B. ; Nutile, Teresa ; Ruggiero, Daniela ; Sung, Yun Ju ; Chen, Shufeng ; Liu, Fangchao ; Yang, Jingyun ; Kentistou, Katherine A. ; Banas, Bernhard ; Nardone, Giuseppe Giovanni ; Meidtner, Karina ; Bielak, Lawrence F. ; Smith, Jennifer A. ; Hebbar, Prashantha ; Farmaki, Aliki-Eleni ; Hofer, Edith ; Lin, Maoxuan ; Concas, Maria Pina ; Vaccargiu, Simona ; van der Most, Peter J. ; Pitkänen, Niina ; Cade, Brian E. ; van der Laan, Sander W. ; Chitrala, Kumaraswamy Naidu ; Weiss, Stefan ; Bentley, Amy R. ; Doumatey, Ayo P. ; Adeyemo, Adebowale A. ; Lee, Jong Young ; Petersen, Eva R. B. ; Nielsen, Aneta A. ; Choi, Hyeok Sun ; Nethander, Maria ; Freitag-Wolf, Sandra ; Southam, Lorraine ; Rayner, Nigel W. ; Wang, Carol A. ; Lin, Shih-Yi ; Wang, Jun-Sing ; Couture, Christian ; Lyytikäinen, Leo-Pekka ; Nikus, Kjell ; Cuellar-Partida, Gabriel ; Vestergaard, Henrik ; Hidalgo, Bertha ; Giannakopoulou, Olga ; Cai, Qiuyin ; Obura, Morgan O. ; van Setten, Jessica ; Li, Xiaoyin ; Liang, Jingjing ; Tang, Hua ; Terzikhan, Natalie ; Shin, Jae Hun ; Jackson, Rebecca D. ; Reiner, Alexander P. ; Martin, Lisa Warsinger ; Chen, Zhengming ; Li, Liming ; Kawaguchi, Takahisa ; Thiery, Joachim ; Bis, Joshua C. ; Launer, Lenore J. ; Li, Huaixing ; Nalls, Mike A. ; Raitakari, Olli T. ; Ichihara, Sahoko ; Wild, Sarah H. ; Nelson, Christopher P. ; Campbell, Harry ; Jäger, Susanne ; Nabika, Toru ; Al-Mulla, Fahd ; Niinikoski, Harri ; Braund, Peter S. ; Kolcic, Ivana ; Kovacs, Peter ; Giardoglou, Tota ; Katsuya, Tomohiro ; de Kleijn, Dominique ; de Borst, Gert J. ; Kim, Eung Kweon ; Adams, Hieab H. H. ; Ikram, M. Arfan ; Zhu, Xiaofeng ; Asselbergs, Folkert W. ; Kraaijeveld, Adriaan O. ; Beulens, Joline W. J. ; Shu, Xiao-Ou ; Rallidis, Loukianos S. ; Pedersen, Oluf ; Hansen, Torben ; Mitchell, Paul ; Hewitt, Alex W. ; Kähönen, Mika ; Pérusse, Louis ; Bouchard, Claude ; Tönjes, Anke ; Chen, Yii-Der Ida ; Pennell, Craig E. ; Mori, Trevor A. ; Lieb, Wolfgang ; Franke, Andre ; Ohlsson, Claes ; Mellström, Dan ; Cho, Yoon Shin ; Lee, Hyejin ; Yuan, Jian-Min ; Koh, Woon-Puay ; Rhee, Sang Youl ; Woo, Jeong-Taek ; Heid, Iris M. ; Stark, Klaus J. ; Zimmermann, Martina E. ; Völzke, Henry ; Homuth, Georg ; Evans, Michele K. ; Zonderman, Alan B. ; Polasek, Ozren ; Pasterkamp, Gerard ; Hoefer, Imo E. ; Redline, Susan ; Pahkala, Katja ; Oldehinkel, Albertine J. ; Snieder, Harold ; Biino, Ginevra ; Schmidt, Reinhold ; Schmidt, Helena ; Bandinelli, Stefania ; Dedoussis, George ; Thanaraj, Thangavel Alphonse ; Kardia, Sharon L. R. ; Peyser, Patricia A. ; Kato, Norihiro ; Schulze, Matthias B. ; Girotto, Giorgia ; Böger, Carsten A. ; Jung, Bettina ; Joshi, Peter K. ; Bennett, David A. ; De Jager, Philip L. ; Lu, Xiangfeng ; Mamakou, Vasiliki ; Brown, Morris ; Caulfield, Mark J. ; Munroe, Patricia B. ; Guo, Xiuqing ; Ciullo, Marina ; Jonas, Jost B. ; Samani, Nilesh J. ; Kaprio, Jaakko ; Pajukanta, Päivi ; Tusié-Luna, Teresa ; Aguilar-Salinas, Carlos A. ; Adair, Linda S. ; Bechayda, Sonny Augustin ; de Silva, H. Janaka ; Wickremasinghe, Ananda R. ; Krauss, Ronald M. ; Wu, Jer-Yuarn ; Zheng, Wei ; Hollander, Anneke Iden ; Bharadwaj, Dwaipayan ; Correa, Adolfo ; Wilson, James G. ; Lind, Lars ; Heng, Chew-Kiat ; Nelson, Amanda E. ; Golightly, Yvonne M. ; Wilson, James F. ; Penninx, Brenda ; Kim, Hyung-Lae ; Attia, John ; Scott, Rodney J. ; Rao, D. C. ; Arnett, Donna K. ; Hunt, Steven C. ; Walker, Mark ; Koistinen, Heikki A. ; Chandak, Giriraj R. ; Mercader, Josep M. ; Costanzo, Maria C. ; Jang, Dongkeun ; Burtt, Noël P. ; Villalpando, Clicerio Gonzalez ; Orozco, Lorena ; Fornage, Myriam ; Tai, EShyong ; van Dam, Rob M. ; Lehtimäki, Terho ; Chaturvedi, Nish ; Yokota, Mitsuhiro ; Liu, Jianjun ; Reilly, Dermot F. ; McKnight, Amy Jayne ; Kee, Frank ; Jöckel, Karl-Heinz ; McCarthy, Mark I. ; Palmer, Colin N. A. ; Vitart, Veronique ; Hayward, Caroline ; Simonsick, Eleanor ; van Duijn, Cornelia M. ; Jin, Zi-Bing ; Qu, Jia ; Hishigaki, Haretsugu ; Lin, Xu ; März, Winfried ; Gudnason, Vilmundur ; Tardif, Jean-Claude ; Lettre, Guillaume ; Hart, Leen M.‘t ; Elders, Petra J. M. ; Damrauer, Scott M. ; Kumari, Meena ; Kivimaki, Mika ; van der Harst, Pim ; Spector, Tim D. ; Loos, Ruth J. F. ; Province, Michael A. ; Parra, Esteban J. ; Cruz, Miguel ; Psaty, Bruce M. ; Brandslund, Ivan ; Pramstaller, Peter P. ; Rotimi, Charles N. ; Christensen, Kaare ; Ripatti, Samuli ; Widén, Elisabeth ; Hakonarson, Hakon ; Grant, Struan F. A. ; Kiemeney, Lambertus A. L. M. ; de Graaf, Jacqueline ; Loeffler, Markus ; Kronenberg, Florian ; Gu, Dongfeng ; Erdmann, Jeanette ; Schunkert, Heribert ; Franks, Paul W. ; Linneberg, Allan ; Jukema, J. Wouter ; Khera, Amit V. ; Männikkö, Minna ; Jarvelin, Marjo-Riitta ; Kutalik, Zoltan ; Francesco, Cucca ; Mook-Kanamori, Dennis O. ; van Dijk, Ko Willems ; Watkins, Hugh ; Strachan, David P. ; Grarup, Niels ; Sever, Peter ; Poulter, Neil ; Chuang, Lee-Ming ; Rotter, Jerome I. ; Dantoft, Thomas M. ; Karpe, Fredrik ; Neville, Matt J. ; Timpson, Nicholas J. ; Cheng, Ching-Yu ; Wong, Tien-Yin ; Khor, Chiea Chuen ; Li, Hengtong ; Sabanayagam, Charumathi ; Peters, Annette ; Gieger, Christian ; Hattersley, Andrew T. ; Pedersen, Nancy L. ; Magnusson, Patrik K. E. ; Boomsma, Dorret I. ; Willemsen, Allegonda H. M. ; Cupples, LAdrienne ; van Meurs, Joyce B. J. ; Ghanbari, Mohsen ; Gordon-Larsen, Penny ; Huang, Wei ; Kim, Young Jin ; Tabara, Yasuharu ; Wareham, Nicholas J. ; Langenberg, Claudia ; Zeggini, Eleftheria ; Kuusisto, Johanna ; Laakso, Markku ; Ingelsson, Erik ; Abecasis, Goncalo ; Chambers, John C. ; Kooner, Jaspal S. ; de Vries, Paul S. ; Morrison, Alanna C. ; Hazelhurst, Scott ; Ramsay, Michèle ; North, Kari E. ; Daviglus, Martha ; Kraft, Peter ; Martin, Nicholas G. ; Whitfield, John B. ; Abbas, Shahid ; Saleheen, Danish ; Walters, Robin G. ; Holmes, Michael V. ; Black, Corri ; Smith, Blair H. ; Baras, Aris ; Justice, Anne E. ; Buring, Julie E. ; Ridker, Paul M. ; Chasman, Daniel I. ; Kooperberg, Charles ; Tamiya, Gen ; Yamamoto, Masayuki ; van Heel, David A. ; Trembath, Richard C. ; Wei, Wei-Qi ; Jarvik, Gail P. ; Namjou, Bahram ; Hayes, M. Geoffrey ; Ritchie, Marylyn D. ; Jousilahti, Pekka ; Salomaa, Veikko ; Hveem, Kristian ; Åsvold, Bjørn Olav ; Kubo, Michiaki ; Kamatani, Yoichiro ; Okada, Yukinori ; Murakami, Yoshinori ; Kim, Bong-Jo ; Thorsteinsdottir, Unnur ; Stefansson, Kari ; Zhang, Jifeng ; Chen, Y. Eugene ; Ho, Yuk-Lam ; Lynch, Julie A. ; Rader, Daniel J. ; Tsao, Philip S. ; Chang, Kyong-Mi ; Cho, Kelly ; O’Donnell, Christopher J. ; Gaziano, John M. ; Wilson, Peter W. F. ; Frayling, Timothy M. ; Hirschhorn, Joel N. ; Kathiresan, Sekar ; Mohlke, Karen L. ; Sun, Yan V. ; Morris, Andrew P. ; Boehnke, Michael ; Brown, Christopher D. ; Natarajan, Pradeep ; Deloukas, Panos ; Willer, Cristen J. ; Assimes, Themistocles L. ; Peloso, Gina M.



Abstract

Background: Genetic variants within nearly 1000 loci are known to contribute to modulation of blood lipid levels. However, the biological pathways underlying these associations are frequently unknown, limiting understanding of these findings and hindering downstream translational efforts such as drug target discovery. Results: To expand our understanding of the underlying biological pathways and ...

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