Grundgedanke der vorliegenden Arbeit ist es nun, in einer Substanz zwei Therapieansätze miteinander zu verbinden. Dabei soll das Porhyrinsystem in Carboplatin-artige Komplexe eingeführt werden. Mit diesen Porphyrinplatin-Komplexen wird versucht, die zytostatische Aktivität des Carboplatin-artigen Komplexes mit der photodynamischen Aktivität des Porphyringerüsts zu kombinieren. Darüber hinaus wird die Carrier-Eigenschaft der Porphyrine dazu benutzt, eine Anreicherung der Platinverbindungen selektiv im Tumorgewebe zu er-reichen. Durch Kombination zweier Therapieansätze in einem einzigen Molekül soll also im Sinne des Konzeptes des �drug targeting� ein normalerweise unselektiv wirkender Arzneistoff so modifiziert werden, dass er positive Eigenschaften sowohl der photodynamischen Tumor-therapie als auch zytostatische Eigenschaften von Platinkomplexen in sich vereint. Die Wirk-samkeit sollte sich in additiver Weise, vielleicht sogar in Form von synergistischen Effekten entfalten.

In der vorliegenden Dissertation wurde eine Reihe von unsymmetrisch substituierten Tetraarylporphyrinliganden ausgehend von Pyrrol, mit Oligo- bzw. Polyethylenglykolmonomethylether substituierten Benzaldehyden und 4-Hydroxybenzaldehyd synthetisiert.Nach Veretherung mit dem Cyclobutanfragment und Hydrolyse der Estergruppen wurden die resultierenden Carbonsäuregruppen für eine Komplexierung mit Platin benutzt. Nach Komplexbildung wurden die Tetraraylporphyrinplatin-komplexe mit Diammin- und (RR/SS)-trans-1,2-Diaminocyclohexanliganden isoliert. Die Antiproliferative Wirkung von 5 nichtporphyrinoiden Platinkomplexen und 24 Tetraarylporphyrinplatin-Komplexen, die sich in der Löslichkeit unterscheiden, wurden an der Blasenkrebszelllinie J82 bezüglich der zytostatischen und photodynamischen Aktivität untersucht. Die wirksamsten Verbindungen enthielten den (RR/SS)-trans-1,2-Diaminocyclohexanliganden .

The basic intention of this thesis is to combine two approaches towards cancer therapy, the photodynamic and cytostatic therapy. The idea is to introduce a porphyrinsystem into carboplatin-like complexes in order to combine the cytostatic activity of the carboplatin fragment with the photodynamic activity of the porphyrin system. Furthermore the carrier ability of the porphyrin system could be used to achieve an selective enrichment of platinum in cancer cells.

A series of asymmetric tetraarylporphyrins was synthesized from pyrrol, substituted oligo- or poly(ethylen glycol) monomethylether benzaldehyde and from 4-hydroxybenzaldehyde etherified with a cyclobutane derivative. After hydrolysis of the tetraarylporphyrin esters, the resulting carboxylic acid groups were used to bind platinum fragments. After complexation the tetraarylporphyrin-platinum conjugates bearing the diammine and (RR/SS)-trans-1,2-diaminocyclohexane ligands were isolated. The antiproliferative activity of 5 nonporphyrin complexes and 24 porphyrinplatinum conjugates differing in solubility, type of platinum fragment, and the corresponding tetraarylporphyrin ligands were studied on J82 bladder cancer cells in the dark and after irradiation. The most active compounds were among the tetraarylporphyrin-platinum conjugates bearing the (RR/SS)-trans-1,2-diaminocyclohexane ligand.