Spalt (sal)-like proteins are transcription factors that are described for nematodes, shrimp, insects and multiple chordata analyzed till date.
Mutations in genes of the spalt like transcription factor family have been shown to manifest in phenotypic aberrations in several model organisms. Moreover, humans carrying mutations in spalt like genes suffer from various developmental defects.
A deeper understanding of the role of Sall genes in mammalian development will therefore be required to gain insights into general development as well as elucidate the underlying principles of Townes-Brocks Syndrome and Duane-Radial Ray Syndrome, caused by mutations in SALL1 and SALL4 respectively. Mouse is the closest system to humans that is accessible to reverse genetics. Therefore, I decided to study the effects of loss of Sall orthologous genes in Mus musculus by means of genetic manipulation.
This approach generated phenotypes with full penetrance that enables the investigation of cellular responses to SALL proteins. As a result, I have identified a novel function for Sall genes in maintenance of pluripotency within progenitor populations.

Spalt Proteine bilden eine Familie von Transkriptionsfaktoren, die von Caenorhabdits elegans über Drosophila melanogaster bis hin zu Vertebraten konserviert sind. In Säugetiergenomen findet man jeweils vier Gene, die als Spalt-like (SALL1 bis SALL4)bezeichnet werden. Mutationen in SALL1 und SALL4 verursachen im Menschen Townes-Brocks-Syndrom (TBS) beziehungsweise Okihiro-/Duane Radial Ray-Syndrom (DRRS). Wie es zu diversen multiplen Fehlbildungen kommt ist nicht verstanden. Aufbauend auf eine systematische, vergleichende Untersuchung der Expressionsmuster wurden in der vorliegenden Arbeit die Auswirkungen von Mutationen in Sall1 bis Sall4 auf die Embryonalentwicklung von Mäusen einzeln oder in Kombination untersucht. Bisher wurde nur gezeigt, dass Verlust von Sall1 zur Nierenagenese führt. Das Ziel war deshalb, durch Untersuchung der verschiedenen Sall Mutationen in unterschiedlichen Organsystemen zugrunde liegende Gemeinsamkeiten herauszuarbeiten, die eine generelle Rolle von Sall Genen während der Embryonalentwicklung aufzeigen.
Es liess sich damit ein allgemeines Modell postulieren, nachdem Sall Proteine für den Erhalt von Stamm- und Vorläufer-Zellen nötig sind. Dieser Blickwinkel eröffnet neue Interpretationsmöglichkeiten für das Zustandekommen der Vielzahl an Missbildungen in TBS und DRRS.