Einfluss von rekombinantem Adiponektin auf die monozytäre Expression von Annexin A6

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Date:	18 December 2009
Referee:	PD Dr. Christa Büchler and Prof. Dr. Charalampos Aslanidis
Date of exam:	17 December 2009
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Innere Medizin I
Keywords:	Adiponektin, Monozyten, Annexin A6, Typ 2 Diabetes, Übergewicht, Reinheit, Adiponectin, Monocytes, Type 2 Diabetes, Obesity
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	11673

Abstract (German)

In der vorliegenden Arbeit wurden zunächst die CD14 Micro Beads titriert und so die Menge an CD14 Micro Beads bestimmt, die nötig ist, um eine große Anzahl Monozyten mit einem hohen Reinheitsgrad, verbunden mit geringen Kosten, aus Vollblut isolieren zu können. In den folgenden in vitro Untersuchungen wurden dann periphere Monozyten von humanen Spendern isoliert, um die dosis- und zeitabhängige ...

Abstract (German)

In der vorliegenden Arbeit wurden zunächst die CD14 Micro Beads titriert und so die Menge an CD14 Micro Beads bestimmt, die nötig ist, um eine große Anzahl Monozyten mit einem hohen Reinheitsgrad, verbunden mit geringen Kosten, aus Vollblut isolieren zu können.
In den folgenden in vitro Untersuchungen wurden dann periphere Monozyten von humanen Spendern isoliert, um die dosis- und zeitabhängige Veränderung der Annexin A6-Proteinexpression unter dem Einfluss von Adiponektin feststellen zu können. Anschließend sollte untersucht werden, über welchen Signalweg Adiponektin die verminderte Menge an Annexin A6 in Monozyten bewirkt. Der genaue Mechanismus hierzu konnte allerdings nicht aufgeklärt werden. Es gibt jedoch Anzeichen, dass Annexin A6 eng mit dem Cholesterinstoffwechsel zusammenhängt, den reversen Cholesterintransport stört und somit eine Rolle in der Entstehung von Arteriosklerose spielen könnte.
Zusätzlich wurde in ex vivo Untersuchungen eine Korrelation zwischen dem BMI, den jeweiligen Adiponektin-Plasmakonzentrationen und dem monozytären Annexin A6 von Typ 2 Diabetikern sowie übergewichtigen und normalgewichtigen Kontrollgruppen nachgewiesen. Jedoch bleibt immer noch unklar, durch welchen Mechanismus Annexin A6 in den Monozyten Übergewichtiger vermehrt exprimiert wird.
Es sind somit noch weitere Untersuchungen notwendig, in denen geklärt werden muss, durch welchen Mechanismus Adiponektin die Annexin A6-Expression reguliert. Annexin A6 ist also in den Monozyten von übergewichtigen Spendern erhöht und könnte über eine Verminderung des reversen Cholesterintransports zur Schaumzelltransformation beitragen.

Translation of the abstract (English)

In this study it was initially investigated which amount of CD14 Micro Beads is necessary to isolate a huge number of highly pure human monocytes whereas this method has to be affordable. In subsequent in vitro studies monocytes were isolated from human donors to analyse the time- and dose-dependent effect of Adiponectin on monocytic Annexin A6 protein expression. However the mechanisms that ...

Translation of the abstract (English)

In this study it was initially investigated which amount of CD14 Micro Beads is necessary to isolate a huge number of highly pure human monocytes whereas this method has to be affordable.
In subsequent in vitro studies monocytes were isolated from human donors to analyse the time- and dose-dependent effect of Adiponectin on monocytic Annexin A6 protein expression. However the mechanisms that leads to these results could not be identified in detail. Though there is evidence that Annexin A6 perturbs reversal cholesterol transport, that it is tightly related to cholesterol metabolism und thus plays a role in the development of atherosclerosis.
Moreover ex vivo studies on patients that suffer from Diabetes Type 2 or obesity yielded a correlation between their BMI, their Adiponectin-plasma-levels and their monocytic Annexin A6 protein expression compared to the normal weight control group.
But it still remains unclear which mechanism is responsible for the elevated Annexin A6 expression in monocytes of obese patients.
Thus there is further investigation necessary to identify the relationship between Adiponectin an Annexin A6.
In summary Annexin A6 levels are elevated in monocytes of obese donors and so could contribute to foam cell formation via reduction of reversal cholesterol transport.

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