Synthesis of conformationally restricted amino acids and their use in the preparation of biologically active peptides and peptidomimetics

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	17 Mai 2010
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Oliver Reiser und Prof. Dr. Maria Luisa Gelmi
Tag der Prüfung:	11 Dezember 2008
Institutionen:	Chemie und Pharmazie > Institut für Organische Chemie > Lehrstuhl Prof. Dr. Oliver Reiser
Stichwörter / Keywords:	unnatürlich, Aminosäure, Synthese, Anwendung, unnatural, aminoacid, synthesis, applications, constrained
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	13389

Zusammenfassung (Englisch)

A very efficiently synthetic strategy was developed aiming to obtain a series of amino acids containing the rigid azabicyclo[3.2.1]octane scaffold in few steps, multi gram scale, and starting from commercially available compounds. Furthermore, enantiomerically pure azabicyclo[3.2.1]octane amino acids were also prepared using a very efficient protocol consisting in the use of an asymmetric ...

Zusammenfassung (Englisch)

A very efficiently synthetic strategy was developed aiming to obtain a series of amino acids containing the rigid azabicyclo[3.2.1]octane scaffold in few steps, multi gram scale, and starting from commercially available compounds.
Furthermore, enantiomerically pure azabicyclo[3.2.1]octane amino acids were also prepared using a very efficient protocol consisting in the use of an asymmetric synthesis or in the use of a chiral building block as resolving agent.
Studies of orthogonal deprotection of the amino and of carboxylic functions were also developed aiming to obtain useful compounds for different applications.
In fact, these interesting amino acids were tested in a binding test as a rigid mimic of GABA, as a potential ligand for transition metals, and also as catalyst in asymmetric Diels-Alder and Staudinger reactions. The most promising application was found in the use of azabicyclo[3.2.1]octane amino acids as a alpha,alpha-disobstituted amino acids. These compounds are able to induce a well defined 310 helical structure when inserted in a short peptide sequence.

Übersetzung der Zusammenfassung (Deutsch)

Es wurde eine sehr effiziente Synthesestrategie mit dem Ziel entwickelt, eine Reihe von Aminosäuren, die das starre Azabicyclo[3.2.1]octan-Gerüst enthalten, in wenigen Stufen, im Multigramm-Maßstab, sowie unter der Verwendung kommerziell erhältlicher Ausgangsverbindungen, herzustellen. Desweiteren wurden auch enantiomerenreine Azabicyclo[3.2.1]octan-Aminosäuren nach einer sehr effektiven ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Deutsch)

Es wurde eine sehr effiziente Synthesestrategie mit dem Ziel entwickelt, eine Reihe von Aminosäuren, die das starre Azabicyclo[3.2.1]octan-Gerüst enthalten, in wenigen Stufen, im Multigramm-Maßstab, sowie unter der Verwendung kommerziell erhältlicher Ausgangsverbindungen, herzustellen.
Desweiteren wurden auch enantiomerenreine Azabicyclo[3.2.1]octan-Aminosäuren nach einer sehr effektiven Vorschrift hergestellt, welche auf einer asymmetrischen Synthese beruht oder chirale Verbindungen zur Racematspaltung nutzt.
Darüberhinaus wurden Untersuchungen zur orthogonalen Entschützung der Amino- und Carboxyfunktionen durchgeführt, um nützliche Verbindungen für unterschiedlichste Anwendungen zu erhalten.
Tatsächlich getestet wurden diese interessanten Aminosäuren im Zuge eines Bindungsassays (als starres GABA - Imitat), als möglicher Ligand für Übergangsmetalle und als Katalysator in asymmetrischen Diels - Alder und Staudinger Reaktionen.
Als vielversprechendste Anwendung stellte sich die Verwendung der Azabicyclo[3.2.1]octan-Aminosäuren als alpha,alpha-disubstituierte Aminosäuren heraus. Diese Verbindungen sind in der Lage eine gut definierte 310- helikale Struktur zu induzieren, wenn sie in kurze Peptidsequenzen eingebaut werden.

Details

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Englisch)

Zusammenfassung (Englisch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Deutsch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Deutsch)

Downloadstatistik

Downloads

Weitere Literatur (mittels CORE)

Universitätsbibliothek