Prophylaktische Inhalation mit liposomalem Amphotericin B (Ambisome®) bei Patienten mit hämatologischen Erkrankungen und hohem Risiko für die Entwicklung pulmonaler Pilzinfektionen

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	16 July 2010
Referee:	Prof. Dr. Stefan Krause and PD Dr. Hans Helmut Niller
Date of exam:	16 June 2010
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Innere Medizin III (Hämatologie und Internistische Onkologie)
Keywords:	Liposomales Amphotericin B, Ambisome, Inhalation, Prophylaxe, Neutropenie, Aspergillose, liposomal Amphotericin B, Antifungal Agents, Antibiotic Prophylaxis, Inhalation, Neutropenia, Aspergillosis)
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	15436

Abstract (German)

Invasive Pilzinfektionen stellen ein schwerwiegendes Problem für Patienten dar, die an einer bösartigen, hämatologischen Erkrankung leiden und sich in Folge intensiver Therapiemaßnahmen in einer schweren Neutropenie befinden. In den letzten Jahrzehnten wurde in diesem Zusammenhang eine deutliche Zunahme von Infektionen durch Schimmelpilze der Aspergillus- Spezies festgestellt. Die hohe Letalität, ...

Abstract (German)

Invasive Pilzinfektionen stellen ein schwerwiegendes Problem für Patienten dar, die an einer bösartigen, hämatologischen Erkrankung leiden und sich in Folge intensiver Therapiemaßnahmen in einer schweren Neutropenie befinden. In den letzten Jahrzehnten wurde in diesem Zusammenhang eine deutliche Zunahme von Infektionen durch Schimmelpilze der Aspergillus- Spezies festgestellt. Die hohe Letalität, die mit einer invasiven Aspergillose assoziiert ist, erfordert die Entwicklung effektiver Prophylaxemaßnahmen. Zu diesem Zweck wurde in der Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie der Universitätsklinik Regensburg im Zeitraum von 2003 bis 2005 in einer Phase-II-Studie die prophylaktische Verneblung von liposomalem Amphotericin B (Ambisome®) bei Patienten mit einer erwarteten Neutropenie von länger als 10 Tagen erprobt. 97 Patienten, die bezüglich der Inhalationsprophylaxe auswertbar waren, führten die Inhalation über eine Zeit von 0 bis maximal 103 Tagen durch (Median = 26 Tage). 46 der Studienteilnehmer führten die Inhalation protokollgemäß durch, 41 beendeten die Inhalation vorzeitig und 10 inhalierten nie. Es kam in keinem Fall zu schweren Toxizitätserscheinungen, aufgrund derer die Inhalation abgebrochen werden musste. 40 Patienten bewerteten die Inhalation als „nicht störend“, 33 als „etwas lästig“, 7 als „unangenehm“ und 2 als „sehr unangenehm“. Insgesamt wurden am häufigsten Husten und schlechter Geschmack als störende Begleiterscheinungen angegeben. Bei keinem der Studienpatienten wurde eine Aspergillose histologisch gesichert. In 2 Fällen lag – gemäß den Kriterien nach Ascioglu et al., 2002 - eine wahrscheinliche Aspergillose vor. In zahlreichen Fällen wurde aufgrund pneumonischer Infiltrate oder Antibiotika- resistenten Fiebers eine systemische Pilztherapie begonnen. Im Vergleich mit einem historischen Patientenkollektiv ließ sich die Inzidenz pulmonaler Aspergillosen sowie die Häufigkeit einer systemischen Pilztherapie nicht signifikant verringern. Es konnte allerdings beobachtet werden, dass die Patienten, die planmäßig an der Inhalations- Prophylaxe teilnahmen, seltener eine systemische Antimykose erhielten als die Patienten, die niemals inhalierten (63% versus 100%, p < 0,05 bei ex-post- Analyse). Des Weiteren wurde im Ambisome®- Kollektiv ein signifikant besseres Ein- Jahres- Gesamtüberleben der Patienten mit AML- Erstdiagnose beobachtet als im historischen Vergleichskollektiv (80% versus 54%, p < 0,01). In der Zusammenschau mit positiven Ergebnissen einer anderen Untersuchung (Rijnders et al., 2008) lassen diese Resultate auf einen relevanten Nutzen der prophylaktischen Inhalation von Ambisome® schließen.

Translation of the abstract (English)

Pulmonary invasive fungal infections (IFI) are well recognized complications with high morbiditiy and mortality in patients with hematologic malignancies. Therefore, in a Phase II trial aerosolized liposomal AmphotericinB (lipAmB) was evaluated as an antifungal prophylaxis in patients with an expected neutropenia of more than 10 days due to intensive chemotherapy or stem cell transplantation. ...

Translation of the abstract (English)

Pulmonary invasive fungal infections (IFI) are well recognized complications with high morbiditiy and mortality in patients with hematologic malignancies. Therefore, in a Phase II trial aerosolized liposomal AmphotericinB (lipAmB) was evaluated as an antifungal prophylaxis in patients with an expected neutropenia of more than 10 days due to intensive chemotherapy or stem cell transplantation. Ninety-eight treatment episodes were included in the study and compared to 105 historical control patients. Inhalation was performed between 0 and 103 days. No severe side effects of therapy occurred. 40 patients considered inhalations as unpleasant, 2 as very unpleasant, mostly due to bad taste or cough. Few cases of definite or probable IFI were recorded, whereas a large number of patients were treated with systemic antifungal therapy for pneumonia or fever of unknown origin without a significant difference between study patients and controls. In a predefined subgroup analysis of 48 patients with newly diagnosed AML, significantly more patients survived for one year in the AmB prophylaxis than in the control group (80% vs. 54%, p<0.01). In conclusion, inhalations of lipAmB are feasible and safe. Results in the subgroup of patients with AML suggest further evaluation of effectiveness in a Phase III trial.

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