Temozolomid und pegyliertes liposomales Doxorubicin in Kombination mit Strahlentherapie in der Ersttherapie von Patienten mit Glioblastom WHO Grad IV – eine Phase I/II – Studie (RNOP – 09) - University of Regensburg Publication Server

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	27 June 2011
Referee:	PD Dr. Peter Hau and Prof. Dr. Oliver Kölbl
Date of exam:	10 June 2011
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Neurologie
Keywords:	Glioblastom, Primärtherapie, Strahlentherapie, Temozolomid, PEG-liposomales Doxorubicin, Toxizität, Phase I/II; Glioblastoma, first-line therapy, radiotherapy, temozolomide, PEG-liposomal doxorubicin, toxicity, phase I/II
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	21290

Abstract (German)

Hintergrund: Die EORTC26981/NCIC-CE.3-Studie hatte 2005 zur Etablierung eines neuen Standard-Therapieregimes für das Glioblastom geführt. Obwohl sich Temozolomid hierbei als wirksames Agens gezeigt hatte, bleibt die Prognose für diese Entität sehr schlecht und so wird nach neuen Therapien mit synergistischer Wirkung gesucht. Pegyliertes liposomales Doxorubicin (Caelyx ®) als vielversprechendes ...

Abstract (German)

Hintergrund:
Die EORTC26981/NCIC-CE.3-Studie hatte 2005 zur Etablierung eines neuen Standard-Therapieregimes für das Glioblastom geführt. Obwohl sich Temozolomid hierbei als wirksames Agens gezeigt hatte, bleibt die Prognose für diese Entität sehr schlecht und so wird nach neuen Therapien mit synergistischer Wirkung gesucht. Pegyliertes liposomales Doxorubicin (Caelyx ®) als vielversprechendes Agens für die Kombinationstherapie wurde bis dahin nur in der Rezidivtherapie verwendet.
Methoden:
In dieser Phase I/II-Studie wurde an einem Kollektiv von 63 Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastom die kombinierte Verabreichung von pegyliertem liposomalem Doxorubicin (Caelyx ®) und Temozolomid, zusätzlich zur Strahlentherapie (60 Gy), untersucht. In Phase I wurde PEG-Dox nach einem 3/3-Dosiseskalationsschema verabreicht. In Phase II erhielten die Patienten PEG-Dox in einer Dosierung von 20 mg/qm einmalig vor Beginn der Strahlentherapie sowie an Tag 1 und 15 jedes 28-tägigen Zyklus der Erhaltungstherapie, welche 4 Wochen nach Bestrahlung begann. Temozolomid wurde während Strahlentherapie mit 75 mg/qm täglich, in der Adjuvans mit 150-200 mg/qm an Tag 1-5 jedes 28-tägigen Zyklus über insgesamt 12 Zyklen oder bis zum Progress verabreicht.
Ergebnisse:
Die Toxizität des Kombinationsregimes aus PEG-Dox, verlängerter Gabe von Temozolomid und Strahlentherapie war tolerabel. Hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens nach 12 Monaten (PFS-12) ergab sich ein Wert von 30,2%, das mediane Gesamtüberleben (mOS) im Gesamtkollektiv, einschließlich der Patienten aus Phase I, lag bei 17,6 Monaten. In einem historischen Vergleich mit der EORTC26981/NCIC-CE.3-Studie zeigte sich bei keinem der Endpunkte ein signifikanter Unterschied.
Schlussfolgerung:
Insgesamt betrachtet ist das untersuchte Kombinationsregime durchführbar und hinsichtlich des Toxizitätsprofils akzeptabel. Jedoch führte, verglichen mit den Ergebnissen der EORTC26981/NCIC-CE.3-Studie, weder die Hinzunahme von PEG-Dox noch die prolongierte Verabreichung von Temozolomid zu einer relevanten Verbesserung des Outcome.

Translation of the abstract (English)

Background: After the EORTC26981/NCIC-CE.3 study 2005 a new standard therapy for glioblastoma had been established. Although temozolomide had shown effectivity, the prognosis remains dismal and new regimens with synergistic activity are sought for. Pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx™) as a promising substance for combinatory use was until then only given in recurrent glioblastoma. Methods: ...

Translation of the abstract (English)

Background:
After the EORTC26981/NCIC-CE.3 study 2005 a new standard therapy for glioblastoma had been established. Although temozolomide had shown effectivity, the prognosis remains dismal and new regimens with synergistic activity are sought for. Pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx™) as a promising substance for combinatory use was until then only given in recurrent glioblastoma.
Methods:
In this phase I/II trial, the combined administration of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx™, PEG-Dox) and temozolomide in addition to radiotherapy (60Gy) was investigated in 63 patients with newly diagnosed glioblastoma. In phase I, PEG-Dox was administered in a 3 by 3 dose-escalation regimen. In phase II, 20 mg/m2 PEG-Dox was given once prior to radiotherapy and on days 1 and 15 of each 28-day cycle starting 4 weeks after radiotherapy. Temozolomide was given in a dose of 75 mg/m2 daily during radiotherapy and 150-200 mg/m2 on days 1-5 of each 28-day cycle for 12 cycles or until disease progression.
Results:
The toxicity of the combination of PEG-Dox, prolonged administration of temozolomide and radiotherapy was tolerable. The progression free survival after 12 months (PFS-12) was 30.2%, the median overall survival was 17.6 months in all patients including the ones from Phase-I. None of the endpoints differed significantly from the EORTC26981/NCIC-CE.3 data in a post-hoc statistical comparison.
Conclusion:
Together, the investigated combination is tolerable and feasible. Neither the addition of PEG-Dox nor the prolonged administration of temozolomide resulted in a meaningful improvement of the patient's outcome as compared to the EORTC26981/NCIC-CE.3 data.

Temozolomid und pegyliertes liposomales Doxorubicin in Kombination mit Strahlentherapie in der Ersttherapie von Patienten mit Glioblastom WHO Grad IV – eine Phase I/II – Studie (RNOP – 09)

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