| Lizenz: Veröffentlichungsvertrag für Publikationen ohne Print on Demand (1MB) |
- URN zum Zitieren dieses Dokuments:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-298366
- DOI zum Zitieren dieses Dokuments:
- 10.5283/epub.29836
| Dokumentenart: | Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation) |
|---|---|
| Open Access Art: | Primärpublikation |
| Datum: | 29 April 2014 |
| Begutachter (Erstgutachter): | Prof. Dr. Bernd Salzberger |
| Tag der Prüfung: | 18 März 2014 |
| Institutionen: | Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin I |
| Stichwörter / Keywords: | HIV, Vakzinen, Forschung |
| Dewey-Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin |
| Status: | Veröffentlicht |
| Begutachtet: | Ja, diese Version wurde begutachtet |
| An der Universität Regensburg entstanden: | Ja |
| Dokumenten-ID: | 29836 |
Zusammenfassung (Deutsch)
Die vorliegende Arbeit ist eine Teilstudie der HIV-Vakzinenstudie EuroVacc03, die in einer Phase I-II Studie die Akuttoxizität und Immunogenität der beiden verwendeten Vakzinen untersucht. Die EuroVacc03-Studie ist einer der globalen Entwicklungsversuche um gegen die HIV-Pandemie eine Vakzine zu entwickeln. In den letzten 30 Jahren sind über 30 Millionen Menschen an den Folgen des HI-Virus ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Die vorliegende Arbeit ist eine Teilstudie der HIV-Vakzinenstudie EuroVacc03, die in einer Phase I-II Studie die Akuttoxizität und Immunogenität der beiden verwendeten Vakzinen untersucht. Die EuroVacc03-Studie ist einer der globalen Entwicklungsversuche um gegen die HIV-Pandemie eine Vakzine zu entwickeln.
In den letzten 30 Jahren sind über 30 Millionen Menschen an den Folgen des HI-Virus gestorben, zwar sind die absoluten Todesfälle seit 2005, sowie die Inzidenz seit 2001 rückläufig, aber die Prevalenz steigt weiterhin. Trotz großer Erfolge in der antiretroviralen Therapie und Präventionsprogramme scheint es, diese Pandemie besonders in Ressourcen ärmeren Weltregionen nicht ohne einer zumindest teilschützenden Vakzine weiter einzudämmen. Dabei stellen sowohl die Persistenz der Virus im Organismus als auch die Nebenwirkungen der antiretroviralen Therapie aktuell nicht gelöste Probleme dar.
In den letzten Jahren war in der Vakzinen Entwicklung ein großer Wissenszuwachs zu verzeichnen. In der EuroVacc03 wurden, wie bereits immunologisch erfolgreich in anderen Studien verwendet, genetisch veränderte Viruskomponenten, sowie virale Vektoren als Delivery verwendet.
Die zwei verwendeten rekombinanten Plasmide waren pORTaCMVgp120 und pORTaCMVGPN, welche von dem in China verbreiteten HIV R5 CRF_07 BC (97CN54) isoliert wurden. Das Plasmid pORT1aCMVgp120 beinhaltet das Gen env, welches das HIV-Hüll-Protein gp120 kodiert. Das andere Plasmid pORT1aCMVGPN dagegen verschlüsselt das Gag-Pol-Nef-Polyprotein.
Im Rahmen der Gesamtstudie wurden zwei verschiedene Impfschemata auf deren Immunogenität untersucht, wobei die eine Gruppe Probanden dreimalig ein DNA-C-Priming in den Wochen 0,4, und 8 und einmalig ein NYVAC-C-Boost in der Woche 24 erhielt, und die andere Gruppe zweimal ein DNA-C-Priming in den Wochen 0 und 4 und zweimal ein NYVAC-C-Boost in den Wochen 20 und 24 erhielt.
Für diese Teilstudie konnten 13 Probanden akquiriert werden, wovon keiner die Studie abbrach. Die akuten lokalen und systemischen Nebenwirkungen wurden von den Probanden für 7 Tagen in 4 Schweregraden aufgezeichnet. Ein Tagebuch von den 52 Impfterminen wurde nicht geführt.
Von 75% der Probanden wurden lokale Nebenwirkungen wie Schmerzen, Rötung, Pruritus, etc. dokumentiert. Die Stärke der Nebenwirkungen waren bis auf einmalig Grad 2, sonst zu über 90% von Grad 1. Wobei in der Gruppe mit zweimaligen NYVAC-C-Boost 40% mehr lokale Nebenwirkungen-Angaben zu verzeichnen waren.
Systemische Nebenwirkungen wie Krankheitsgefühl, generalisierter Muskelschmerz und Kopfschmerzen, etc. wurden von 46% der Probanden beschrieben. Die Stärke der Nebenwirkungen waren auch hier Grad 1 und Grad 2. Auch bei den systemischen Nebenwirkungen wurde in der Gruppe mit zweimaligen NYVAC-C-Boost um 49% mehr Nebenwirkungen-Nennungen angegeben.
Die Dauer der Symptome endete im Durchschnitt nach 4 Tagen, bei einem Ausreißer waren die Symptome bis zu 7 Tage vorhanden aber bereits am abklingen.
Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen moderat.
Im Längsschnitt der Studie konnte eine deutliche Nebenwirkungszunahme in beiden Gruppen bei dem Wechsel des Impfstoffes von der DNA- auf die NYVAC-Vakzine. Somit kann man postulieren, dass die NYVAC-Vakzine sowohl mit mehr akuten lokalen als auch mit mehr systemischen Nebenwirkungen assoziiert ist.
Vergleicht man die Ergebnisse mit anderen HIV-Vakzinestudien, wie AIDSVAX, STEP, oder RV144-Studien ergeben sich vergleichbare Nebenwirkungsprofile. Somit ist die …
Limitationen der Studie waren das Fehlen einer Placebo-kontroll-Gruppe, sowie die subjektivität der Eigendokumentation der Probanden, sowie geringe Fallzahl.
Die vorliegende Arbeit konnte keine schwere akute Toxizität der EuroVacc03-Vakzine festgestellt werden.
EuroVacc03-Vakzine ist ein Beitrag zur Sicherheit der HIV-Vakzinenentwicklung, und dadurch auch ein kleiner Baustein in der globalen Entwicklung für einen HIV-Impfstoff.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
The present doctoral thesis is about a substudy of the HIV-Vaccine-study “EuroVacc03”. In a phase I-II study, it investigates acute toxicity and immunogenicity of two vaccines. The “EuroVacc03”-study is one of the global efforts to develop a vaccine against the HIV pandemic. In the last 30 years, more than 30 million humans died due to HIV infection. On the one hand, the absolute number of ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
The present doctoral thesis is about a substudy of the HIV-Vaccine-study “EuroVacc03”. In a phase I-II study, it investigates acute toxicity and immunogenicity of two vaccines. The “EuroVacc03”-study is one of the global efforts to develop a vaccine against the HIV pandemic.
In the last 30 years, more than 30 million humans died due to HIV infection. On the one hand, the absolute number of deaths as well as the number of new infections is decreasing since 2005, and 2001 respectively. On the other hand, the HIV prevalence is still increasing. Despite the huge success of the antiretroviral therapy and programs of prevention, it seems that the pandemic will not be contained without an (at least partially) protecting vaccine - especially in regions of the world with low resources. The viral persistence of the virus in the human organism as well as the toxicity of antiretroviral therapy still present a problem.
In recent years, a large amount of research was conducted in the field of vaccine development. Genetically modified viral components and viral vectors that were already successfully used in other studies, were used as a delivery in the EuroVacc03-study.
The two recombinant plasmids that were used are pORTaCMVgp120 and pORTaCMVGPN – both were isolated from HIV R5 CRF_07 BC (97CN54) that originates from China. The plasmid pORTaCMVgp120 contains the gene env which codes for the protein gp 120. By contrast, the plasmid pORT1aCMVGPN codes for the gag-pol-nef-polyprotein.
In the context of the EuroVacc03-study, two different vaccination schemes were investigated for their immunogenicity. One group of test persons received three doses of DNA-C-priming in week 0, 4 and 8 and an additional NYVAC-C-boost in week 24. The other group of test persons received a DNA-C-priming in weeks 0 and 4 and two additional NYVAC-C-boosts in week 20 and 24.
13 test persons participated in the present substudy and none of them discontinued the study. For each test person, acute local and systemic adverse effects were recorded in four degrees of severity during seven days after the vaccination.
75% of the test persons recorded local adverse effects such as pain, skin reddening, pruritus, etc. The severity of adverse effects was of grade 1 in more than 90% of the cases (and grade 2 in one case). The group that received two NYVAC-C-boosts recorded 40% more local adverse effects than the other group.
46% of the test persons recorded systemic adverse effects such as malaise, generalized muscle pains and headache etc. Severity of systemic adverse effects was of grade 1 and 2. Again, in the group that received two NYVAC-C-boosts 49% more systemic adverse effects were recorded when compared with the other test group. On average, the duration of symptoms was four days. Only in one case, symptoms discontinued only after seven days.
In a longitudinal section of the study, an increase of adverse effects was observed in both test groups that was associated with the change from the application of the DNA-vaccination to NYVAC-C-vaccination. It can be supposed that the NYVAC-C-vaccine is associated with both more acute local and systemic adverse effects.
In summary, the present doctoral thesis did not reveal severe toxicity of the EuroVacc03-vaccine.Compared to the results of other HIV-vaccination studies (such as AIDSVAX, STEP, or RV 144), the results of the present study are similar.
Limitations of the present substudy are the lack of a placebo-controlled test group, as well as the small number of participants.
The EuroVacc03-vaccine contributes to the development of safe HIV-vaccines and is thus a small part in the global development of an HIV-vaccine.
Metadaten zuletzt geändert: 26 Nov 2020 01:13
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