Bis dato steht bis auf die Behandlung der unter dem Metabolischen Syndrom zusammengefassten Hauptrisikofaktoren der Nicht-alkoholischen Fettlebererkrankungen kein definitiver medikamentöser Behandlungsansatz dieses Erkrankungsspektrums zur Verfügung. Darüber hinaus ist noch gänzlich ungeklärt, welche Faktoren einen Übergang zu aggressiveren Krankheitsverläufen bedingen. Da es im Rahmen des Metabolischen Syndroms zu einer Überaktivität des Sympathischen Nervensystems kommt und bekannt ist, dass der Sympathikus sowohl an der Regulation des Metabolismus des Gesamtorganismus, als auch der Leber im Speziellen und hepatischer Inflammations- und Fibrosierungsvorgänge beteiligt ist, sollte in der vorliegenden Studie der Einfluss einer Inhibition des sympathischen Nervensystems auf die einzelnen Komponenten der Nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) anhand eines rein diätetischen Mausmodells untersucht werden.
Dazu wurden Mäuse 24 Wochen lang mit der Paigen-Diät gefüttert. Diese zeichnet sich durch einen Fettanteil von 35 % und einen Zusatz von 1,25 % Cholesterol und 0,5 % Cholat aus. Eine Inhibition des Sympathikus erfolgte durch intraperitoneale Injektion von 6-Hydroxy-Dopamin (6-OH-DA) zur chemischen Sympathektomie.
Die Paigen-Fütterung konnte nach 24 Wochen das Vollbild einer NASH mit ihren wesentlichen histologischen Komponenten induzieren. Die erfolgreiche Sympathektomie wurde anhand fluoreszenzimmunhistochemischer Färbungen Tyrosin-Hydroxylase exprimierender sympathischer Nervenfasern im Dünndarm- und Lebergewebe nachgewiesen. Im Rahmen der NASH stellte Cholesterol das vorrangig in der Leber akkumulierende Lipid dar. Wohl als kompensatorische Reaktion auf die Überladung der Leber mit Cholesterol konnte während der NASH eine Aktivitätssteigerung der hepatischen sympathischen Innervation beobachtet werden. Die Cholesterol-Einlagerung konnte durch Sympathektomie zusätzlich gesteigert werden. Die Verabreichung von 6-OH-DA hatte jedoch keinen Einfluss auf die hepatische Inflammation und Fibrose, was histologisch und durch die Bestimmung von TNF und Collagen-1 gezeigt werden konnte.
Insgesamt kann aus unserem rein diätetischen NASH-Mausmodell abgeleitet werden, dass das Sympathische Nervensystem zwar den hepatischen Lipidstoffwechsel mitreguliert, jedoch keinen Einfluss auf hepatische Inflammation und Fibrose hat.

To date apart of treating the main risk factors for non-alcoholic fatty liver disease summarized by the metabolic syndrome there is no definite medicamentous therapeutic approach to this spectrum of diseases. Apart of that it is still completely unclear which factors cause a transition to a more aggressive course of disease. As it is known that is comes to sympathetic overactivity in the context of metabolic syndrome and that the sympathetic nervous system takes part not only in the regulation of metabolism of the complete organism but also of the liver in special and hepatic inflammatory and fibrotic reactions, the aim of this study was to examine the influence of sympathetic nervous system inhibition on the single components of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by a mere dietetic mouse model.
For that mice were fed a NASH-inducing Paigen-diet for a period of 24 weeks, characterized by a fat content of 35 percent and enriched with 1.25 percent cholesterol and 0.5 percent cholate. Inhibition of sympathetic nervous system was performed by intraperitoneal injection of 6-hydroxy-dopamine (6-OH-DA) for chemical sympathectomy.
After 24 week Paigen-feeding could induce the full picture of non-alcoholic steatohepatitis with its basic histologic components. Successful sympathectomy could be shown by fluorescent immunhistochemical staining of tyrosine hydroxylase expressing sympathetic nerve fibers in small intestine and liver tissue. In the course of NASH cholesterol was the prior lipid accumulating in the liver. Probably as a compensatory reaction on the liver’s overload with cholesterol during NASH an increased activity of sympathetic liver innervation could be observed. The storage of cholesterol could further by increase by sympathectomy. However, application of 6-OH-DA could not influence hepatic inflammation and fibrosis which could be shown by histology and measurement of hepatic TNF and collagen-1 expression.
In summary our mere dietetic mouse model could show that the sympathetic nervous system takes part in the regulation of hepatic lipid metabolism, but has no influence on hepatic inflammation and fibrosis.