Molekulargenetische Untersuchungen zur systemischen Progression maligner Melanome

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	12 June 2017
Referee:	Prof. Dr. Stephan Schneuwly
Date of exam:	10 June 2016
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Pathologie Medicine > Abteilung für Onkogenomik Biology, Preclinical Medicine > Institut für Zoologie > Entwicklungsbiologie (Prof. Dr. Stephan Schneuwly)
Keywords:	Malignes melanom, Disseminierung, Tumoreinzelzellen, CGH, SSCP, BRAF, NRAS, Cyclin D1
Dewey Decimal Classification:	500 Science > 500 Natural sciences & mathematics 600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	34634

Abstract (German)

Die Metastasierung des Melanoms in den ersten drainierenden Lymphknoten, den so genannten Wächterlymphknoten, beeinflusst das Überleben von Patienten mit klinisch lokalisierter Melanomerkrankung entscheidend (Balch et al., 2001; Ulmer et al., 2005). Der Prozess der Metastasierung, gerade in der frühen Phase, ist beim malignen Melanom noch unzureichend verstanden. Die Frage, auf welche Art frühe ...

Abstract (German)

Die Metastasierung des Melanoms in den ersten drainierenden Lymphknoten, den so genannten Wächterlymphknoten, beeinflusst das Überleben von Patienten mit klinisch lokalisierter Melanomerkrankung entscheidend (Balch et al., 2001; Ulmer et al., 2005). Der Prozess der Metastasierung, gerade in der frühen Phase, ist beim malignen Melanom noch unzureichend verstanden. Die Frage, auf welche Art frühe genomische Veränderungen maligner Zellen identifiziert werden können, ist somit von großer Wichtigkeit. Das Ziel dieser Doktorarbeit war die Identifizierung wichtiger Genomveränderungen, die für die Entstehung und die systemische Progression des malignen Melanoms verantwortlich sein könnten. Ebenso war das Auftreten wichtiger genomischer Veränderungen in einen zeitlichen Bezug zur Ausbreitung des malignen Melanoms zu setzen. Dabei lag der Gedanke zugrunde, dass Veränderungen nach Absiedelung der Zellen zwischen Primärtumor (PT) und disseminierten Melanomeinzelzellen (DTC) vom selben Patienten divergieren. Gemeinsame Veränderungen hingegen sollten vor der Absiedelung entstanden sein. Zur Identifizierung der chromosomalen Veränderungen sollte mit Hilfe der vergleichenden Genomhybridisierung (CGH) analysiert werden. Bekannt ist, dass beim malignem Melanom sowohl der RAS-RAF-MAPK- als auch der PI3K-AKT-Signaltransduktionsweg über mehrere Mechanismen konstitutiv aktiviert sind und haben daher Schlüsselfunktionen bei der Melanomentwicklung und -progression (Meier et al., 2005). Aus diesem Grund sollte der Mutationsstatus in den bekannten Onkogenen B-RAF und N-RAS (mittels SSCP-PCR) und Cyclin D1 (quantitativen PCR) in den unterschiedlichen Tumortypen definiert werden.

Translation of the abstract (English)

The metastasis of melanoma in the first draining lymph nodes (the sentinel lymph node) influences the survival of patients with clinically localized melanoma disease. The process of metastasis, especially in the early stage is still not understood. The question in what way early genomic changes of malignant cells can be identified, is therefore of great importance. The aim of this thesis was to ...

Translation of the abstract (English)

The metastasis of melanoma in the first draining lymph nodes (the sentinel lymph node) influences the survival of patients with clinically localized melanoma disease. The process of metastasis, especially in the early stage is still not understood. The question in what way early genomic changes of malignant cells can be identified, is therefore of great importance. The aim of this thesis was to identify important genomic changes that could be responsible for the formation and the systemic progression of malignant melanoma. Likewise, the occurrence of important genomic changes in a temporal relation to the spread of malignant melanoma was set. Here the idea was based on, that genetic changes of the primary tumor cells (PT) and disseminated melanoma single cells (DTC) diverge from the same patient. Common changes however should have originated before dissemination. To identify the chromosomal changes the comparative genomic hybridization (CGH) was used. It is known that in malignant melanoma both the RAS-RAF-MAPK and the PI3K-AKT signaling pathways are constitutively activated and have a key role in melanoma development and progression. For this reason, the mutation status of the oncogenes B-RAF and N-RAS (through SSCP-PCR) and Cyclin D1 (through quantitative PCR) in the different tumortypes should be analyzed.

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