Untersuchungen zur Bedeutung von Connexin 40 für die Kontrolle des Reninsystems und die Lokalisation reninbildender Zellen - Tamoxifen-induzierte Cx 40 Deletion in der ausdifferenzierten Mausniere - University of Regensburg Publication Server

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	14 October 2016
Referee:	Prof. Dr. Charlotte Wagner
Date of exam:	14 October 2016
Institutions:	Biology, Preclinical Medicine > Institut für Physiologie Biology, Preclinical Medicine > Institut für Physiologie > Prof. Dr. Armin Kurtz
Keywords:	Induzierte;Connexin40;Deletion/Inducible;deletion;of connexin40
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	34662

Abstract (German)

Eine genetisch determinierte Deletion von Connexin 40 in den juxtaglomerulären Zellen der Niere geht einher mit einer reninabhängigen Hypertonie. Die gestörte Reninsekretion ist bedingt durch eine gestörte intrarenale Verteilung der Reninzellen und dadurch dass die Reninsekretion nicht mehr durch den Blutdruck via negativen Feeback-Mechanismus kontrolliert wird. Es ist unklar ob dieser Phänotyp ...

Abstract (German)

Eine genetisch determinierte Deletion von Connexin 40 in den juxtaglomerulären Zellen der Niere geht einher mit einer reninabhängigen Hypertonie. Die gestörte Reninsekretion ist bedingt durch eine gestörte intrarenale Verteilung der Reninzellen und dadurch dass die Reninsekretion nicht mehr durch den Blutdruck via negativen Feeback-Mechanismus kontrolliert wird. Es ist unklar ob dieser Phänotyp von einem entwicklungsbedingten Defekt der juxtaglomerulären Zellen, der durch eine gestörte Funktion von Connexin 40 ausgelöst wird, bedingt ist, oder ob ein akut auftretender funktioneller Defekt von Connexin 40 in einer adulten Niere auch zu einer ähnlichen Dysregulation der Reninsekretion und zur Hypertonie führen kann. Um diese Frage zu klären, wurden Mäuse mit einer induzierten Connexin 40 Deletion in der erwachsenen Mausniere gezüchtet. Dazu wurden Mäuse mit gefloxtem Connexin 40 Gen mit Mäusen verpaart, die eine ubiquitär exprimierte und durch Tamoxifen-induzierbare Cre-Rekombinase in sich trugen. Die Behandlung mit Tamoxifen führte zu einer deutlich verminderten Expression von Connexin 40 mRNA und des Connexin 40 Proteins. In diesen Mäusen kam es zu einer ektopen Reninexpression außerhalb der Tunica media der affereten Arteriole in den juxtaglomerulären Zellen. In Bezug auf die Renin mRNA ergab sich kein Unterschied zwischen Wildtypen und Mäusen mit induzierte Connexin 40 Deletion. Zusammengefasst führte eine Deletion des Connexin 40 Gens in der adulten Mausniere zu sehr ähnlichen Veränderungen in Bezug auf die Verteilung der Reninzellen wie eine embryonal determinierte Deletion von Connexin 40.

Translation of the abstract (English)

Genetic loss-of-function defects of connexin 40 in renal juxtaglomerular cells are associated with renin-dependent hypertension. The dysregulation of renin secretion results from an intrarenal displacement of renin cells and an interruption of the negative feedback control of renin secretion by blood pressure. It is unknown whether this phenotype is secondary to developmental defects of ...

Translation of the abstract (English)

Genetic loss-of-function defects of connexin 40 in renal juxtaglomerular cells are associated with renin-dependent hypertension. The dysregulation of renin secretion results from an intrarenal displacement of renin cells and an interruption of the negative feedback control of renin secretion by blood pressure. It is unknown whether this phenotype is secondary to developmental defects of juxtaglomerular renin cells due to connexin 40 malfunction, or whether acute functional defects of connexin 40 in the normal adult kidney can also lead to a similar dysregulation of renin secretion and hypertension. To address this question, mice with an inducible deletion of connexin 40 in the adult kidney were generated by crossing connexin 40–floxed mice with mice harboring a ubiquitously expressed tamoxifen-inducible Cre recombinase. Tamoxifen treatment in these mice strongly reduced connexin 40 mRNA and protein expression in the kidneys. In these mice renin expression was shifted from the media layer of afferent arterioles to juxtaglomerular periglomerular cells. The renin mRNA abundance was not different between wildtype mice and mice with an inducible deletion of connexin 40 In short, an interruption of the connexin 40 gene in the adult kidney produced very similar changes with regard to the distribution of renin cells as had embryonic deletion.

Untersuchungen zur Bedeutung von Connexin 40 für die Kontrolle des Reninsystems und die Lokalisation reninbildender Zellen - Tamoxifen-induzierte Cx 40 Deletion in der ausdifferenzierten Mausniere

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