Die „in-situ Split“-Leberrresektion (ISS-LR), ebenso als ALPPS bekannt, ist eine neue, zweizeitige Strategie, die in nur wenigen Tagen zu ausgeprägtem Wachstum des FLR („future liver remnant“) führt. Damit kann der drohenden Gefahr eines postoperativen Leberversagens aufgrund eines zu geringen FLR begegnet werden. Gleichzeitig können Patienten mit primär irresektablen Lebermalignomen in einen ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Die „in-situ Split“-Leberrresektion (ISS-LR), ebenso als ALPPS bekannt, ist eine neue, zweizeitige Strategie, die in nur wenigen Tagen zu ausgeprägtem Wachstum des FLR („future liver remnant“) führt. Damit kann der drohenden Gefahr eines postoperativen Leberversagens aufgrund eines zu geringen FLR begegnet werden. Gleichzeitig können Patienten mit primär irresektablen Lebermalignomen in einen resektablen Zustand überführt werden. Jedoch sind die Auswirkungen dieses Verfahrens auf eine mögliche Tumorprogression bisher nicht klar. Wir untersuchten in dieser retrospektiven Studie, inwieweit die ISS-LR Einfluss auf Tumorproliferation, Apoptose und Angiogenese nimmt. Für 6 Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen und 2 Patienten mit cholangiozellulären Karzinomen nach ISS-LR wurden anhand eines 1:2- bzw. 1:3-„Matchings“ passende Patienten nach Standard-Leberresektion (SLR) ausgewählt. Die jeweils größte resezierte Metastase bzw. der primäre Lebertumor wurde immunhistochemisch auf Vaskularisation (CD31), Proliferation (MIB-1), Apoptose (Caspase-3, TUNEL), Nekrose (TUNEL) und αSMA-Expression untersucht. Hinsichtlich Vaskularisation (CD31 p=0,149), Proliferation (MIB-1 p=0,244) und αSMA-Expression (p=0,205) zeigte sich für die kolorektalen Lebermetastasen kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen nach ISS-LR und SLR. In der Caspase-3-Färbung waren in der Gruppe nach ISS-LR signifikant weniger (p<0,0001) apoptotische Zellen nachweisbar als in der Vergleichsgruppe nach SLR. Dieser Unterschied konnte anhand der TUNEL-Methode jedoch nicht bestätigt werden (p=0,734). Ebenso konnte die TUNEL-Färbung bezüglich nekrotischer Areale keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen zeigen (p=0,373). Für die cholangiozellulären Karzinome war hinsichtlich Vaskularisation (CD31 p=0,401), Proliferation (MIB-1 p=0,613), Apoptose (Caspase-3 p=0,131, TUNEL p=0,562) und Nekrose (TUNEL p=0,524) kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen nachweisbar. Im Vergleich von ISS-LR und SLR war die αSMA-positive Fläche in der Gruppe nach ISS-LR signifikant vermindert (p=0,015). Aufgrund dieser Ergebnisse muss im Rahmen der ISS-LR nicht von einer relevanten lokalen Tumorprogression im Vergleich zur SLR ausgegangen werden. Obwohl die geringe Patientenanzahl und die mögliche Heterogenität zwischen den Vergleichsgruppen beachtet werden müssen, deutet diese Studie nicht auf eine Stimulation des Tumorwachstums durch die ISS-LR hin.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
„In-situ split” (ISS) liver resection (a.k.a. ALPPS) is a novel two-stage strategy to induce rapid hypertrophy of the future liver remnant (FLR) when patients are endangered of postoperative liver failure due to insufficient FLR. Thus, patients with irresectable liver malignancies can be converted into a resectable stage. However, the effects of ISS on tumor progression are not clear so far. The ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
„In-situ split” (ISS) liver resection (a.k.a. ALPPS) is a novel two-stage strategy to induce rapid hypertrophy of the future liver remnant (FLR) when patients are endangered of postoperative liver failure due to insufficient FLR. Thus, patients with irresectable liver malignancies can be converted into a resectable stage. However, the effects of ISS on tumor progression are not clear so far. The aim of our study was to determine whether ISS induces proliferation, apoptosis or vascularization compared to standard liver resection (SLR). 6 patients with colorectal liver metastases (CRLM) and 2 patients with cholangiocarcinoma (CCC) who underwent ISS were matched in relation 1:2 (CRLM) and 1:3 (CCC) with patients undergoing standard liver resection. The largest resected tumor was used for the analyses. Tissue was stained for tumor cell proliferation (Ki67), apoptosis (TUNEL, caspase-3), vascularization (CD31), pericytes (αSMA) and necrosis (TUNEL). Regarding vascularization (CD31 p=0,149), proliferation (MIB-1 p=0,244) and αSMA-expression (p=0,205) no significant difference could be found for CRLM. Caspase-3 staining showed significant less apoptotic cells in the ISS group compared to SLR. This finding could not be confirmed by TUNEL staining. As well, TUNEL staining could not show any significant difference regarding tumor necrosis. For CCC, no significant difference between the two groups was found regarding vascularization (CD31 p=0,401), proliferation (MIB-1 p=0,613), apoptosis (Caspase-3 p=0,131, TUNEL p=0,562) and necrosis (TUNEL p=0,524). Only αSMA-expression was significantly reduced for ISS group compared to SLR (p=0,015). Because of these findings there is no support to the concern that ISS stimulates tumor progression. Although results should be interpreted carefully due to low patient numbers and potential differences in tumour biology between both groups, this study leads to the conclusion that ISS does not affect tumor growth.
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