Das Zytokin BAFF ist ein wichtiger Faktor für das Überleben von B-Zellen und ein therapeutisches Ziel bei vielen autoimmunen Erkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis (RA). Es kann B-Zellen in Richtung Autoimmunität beeinflussen und spielt so eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung des entzündlichen Prozesses. Synoviale Fibroblasten stellen eine der Quellen von BAFF im rheumatoiden Synovium dar. Zudem exprimieren die Fibroblasten Rezeptoren für Entzündungsmediatoren und neuroendokrine Faktoren, welche die BAFF-Produktion beeinflussen können. Ziel der Arbeit war es, den Einfluss von IFN-γ, IL-10, Resiniferatoxin, Poly(I:C), Adrenozeptoragonisten, -antagonisten sowie von Sexualhormonrezeptoragonisten und -antagonisten auf die BAFF-Produktion im entzündlichen und nicht-entzündlichen Milieu an Gelenkfibroblasten von Patienten mit RA bzw. Osteoarthrose (OA) vergleichend zu untersuchen.
IFN-γ induzierte BAFF abhängig von der Dosis und unabhängig von der Passage. Adrenozeptoragonisten und –antagonisten zeigten keinen Einfluss auf die BAFF-Produktion. Bei den Sexualsteroiden veränderte die Sequenz der Stimulation in Relation zu IFN-γ die Wirkung und es zeigte sich eine Inhibition der BAFF-Produktion bei Vorstimulation der Fibroblasten mit Östrogen oder Androgen. Unterschiede zwischen RA und OA zeigten sich im inhibitorischen Effekt von IL-10 und Resiniferatoxin auf die basale BAFF-Produktion, der nur bei RA Fibroblasten auftrat. Im Unterschied dazu war nach Induktion von BAFF durch IFN-γ eine Steigerung der BAFF-Produktion durch IL-10 und Resiniferatoxin nur bei OA Fibroblasten zu detektieren. Der TLR-3 Ligand Poly(I:C) zeigte inhibitorische Wirkung auf die durch IFN-γ induzierte BAFF-Produktion, wohingegen basale BAFF Spiegel nicht beeinflusst wurden.
Die Effekte von IL-10, Resiniferatoxin, Poly(I:C) und Sexualhormonen sind somit stark vom umgebenden Zytokinmilieu, von der Sequenz der Stimuli und von der Krankheitsentität abhängig. Ein genaueres Verständnis der Regulation von BAFF im Kontext der Arthritis ist wichtig, um neue Angriffspunkte für die medikamentöse Therapie zu finden und daraus neue Therapiekonzepte abzuleiten.

The cytokine BAFF is an important factor for B-cell survival and a therapeutic target in several autoimmune diseases, such as Rheumatoid Arthritis (RA). It is able to prime B-cells towards autoimmunity and plays a crucial role in the beginning and maintenance of the inflammatory process. Synovial fibroblasts can release BAFF. Moreover, they express receptors for inflammatory mediators and neuroendocrine factors, which can influence the production of BAFF. The aim of this study was to characterize and compare the influence of IFN-γ, IL-10, Resiniferatoxin, Poly(I:C), adrenoceptoragonists and -antagonists as well as sex steroids on the BAFF-production of synovial fibroblasts from patients with RA and Osteoarthritis (OA) in an inflammatory and non-inflammatory environment. IFN-γ is a potent inductor of BAFF independent of passaging. Adrenoceptoragonists and -antagonists did not influence the production of BAFF. Sex steroids were able to influence BAFF dependent on the sequence of stimulation in relation to IFN-γ and an inhibition of BAFF could be seen if synovial fibroblasts were preincubated with androgen or estrogen. RA fibroblasts, but not OA fibroblasts, produced less BAFF after stimulation with IL-10 or Resiniferatoxin. Contrary to that, an increase of BAFF after incubation with IFN-γ and IL-10 or Resiniferatoxin could only be detected for OA fibroblasts.
The TLR-3 ligand Poly(I:C) was able to inhibit the IFN-γ triggered production of BAFF, but did not influence the basal BAFF-production.
The effects of IL-10, Resiniferatoxin, Poly(I:C) and sex steroids are therefore strongly dependent on the inflammatory environment, the sequence of stimulation and the underlying disease. A better understanding of the regulation of BAFF in the context of arthritis is necessary to discover new targets for medical therapy and therefore create new therapeutic strategies.