Analyse der Transkriptionsfaktoren Goosecoid, Snail und Twist im humanen Gewebe des hepatozellulären Karzinoms

URN zum Zitieren dieses Dokuments:: urn:nbn:de:bvb:355-epub-373085
DOI zum Zitieren dieses Dokuments:: 10.5283/epub.37308

Schlagheck, Julian

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Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International
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Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 12 Apr 2019 05:16

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Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	12 April 2019
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Thomas Weiß
Tag der Prüfung:	12 April 2018
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Kinder- und Jugendmedizin
Stichwörter / Keywords:	Epitheliale mesenchymale Transition (EMT) – Goosecoid – Snail – humanes hepatozelluläres Karzinom (HCC) – Expressionslevel / Epithelial mesenchymal Transition EMT – Goosecoid – Snail – human hepatocellular carcinoma (HCC) – expression level
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	37308

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Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Einleitung: Mehr als eine Million neue Fälle des hepatozellulären Karzinoms (HCC) werden pro Jahr diagnostiziert. Außerdem ist das HCC das fünfthäufigste Karzinom der Welt, während es die dritthäufigste Todesursache der an einem Karzinom erkrankten Patienten ist. Das Ziel unserer Arbeit war es zu testen, inwiefern die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) und Expressionsmuster beteiligter Transkriptionsfaktoren (TF) in der Entwicklung des HCC im frühen Stadium in Patienten mit Indikation zur Hemihepatektomie eine Rolle spielen. Die TF Goosecoid (Gsc), Twist und Snail wurden bereits mit EMT und malignen Neoplasien assoziiert.
Methoden: Daher analysierten wir die Expression von Gsc, Twist und Snail in humanem HCC. Die Gesamt-RNA wurde aus intraoperativ gewonnenen HCC-Präparaten bei Hemihepatektomie und korrespondierenden nichtkarzinogenen Geweben isoliert. Evaluiert wurden die Gewebe direkt postoperativ durch einen Pathologen. Die mRNA-Expressionslevel der TF Gsc, Snail und Twist wurden mittels qRT-PCR analysiert. Die histopathologischen Parameter wurden retrospektiv recherchiert. Mit einer immunhistochemischen Färbung wiesen wir die Translation in Proteine für Goosecoid nach.
Ergebnisse: Die Analyse von 87 Paaren von HCC- und korrespondierendem nicht karzinogenem Gewebe ergab eine signifikante Überexpression von Goosecoid in Tumorgewebe im Vergleich zum nicht karzinogenen Gewebe (p<0,001). Insbesondere solitäre HCC (p=0,028) und HCC mit einem Durchmesser von über 5cm (p=0,017) wiesen signifikant häufig erhöhte Gsc-Expressionslevel auf. Im Gegensatz dazu waren die Expressionslevel von Snail im nicht karzinogenen Gewebe im Vergleich zum HCC-Gewebe erhöht exprimiert (p<0,001), besonders diejenigen mit multifokaler Ausprägung im Vergleich zu den solitären HCC (p=0,043). In der homogenen Patientengruppe der Patienten mit Indikation zur Hemihepatektomie ergab sich keine Differenz der Prognose zwischen hohen und niedrigen Expressionslevel. Für Twist ergaben sich keine signifikanten Unterschiede.
Zusammenfassung: Wir fanden eine Gsc-Überexpression in humanem HCC im Vergleich zum korrespondierenden nicht karzinogenen Gewebe, vor allem bei Tumoren > 5cm und solitärer Ausprägung. Snail-Überexpression zeigte sich im nicht karzinogenen Gewebe aus HCC-Lebern multifokaler Ausprägung. Wir vermuten, dass EMT insbesondere in frühen Stadien über Snail eine rasche intrahepatische Mesenchymalisierung von HCC-Zellen und damit ein multifokales Wachstum fördert. Gsc scheint hingegen zum Wachstum von Primärtumoren sowie Metastasen analog zum Wachstum der Gastrula in der Embryogenese und anderen Proliferationsprozessen essentiell sein.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Introduction: More than a million new cases of hepatocellular carcinoma (HCC) are reported per year. Furthermore HCC is the fifth common cancer in the world, while it is the third common cause of death in cancers. The aim of our work was to test if epithelial mesenchymal Transition (EMT) and expression patterns of involved transcription factors (TF) play a role in the development of HCC in early stages in patients with indication for hemihepatectomy. The transcription factor Goosecoid has been described to be associated with EMT and neoplasias with malignancy.
Methods: Therefore we analyzed expression of Goosecoid (Gsc), Twist and SNAIL in human HCC. Total RNA was isolated from biopsies of human HCC and corresponding adjacent normal liver tissue. Human liver biopsies were evaluated by a pathologist directly after surgery. mRNA expression levels of Gsc, Snail and Twist were analyzed by qRT-PCR. Histopathological parameters were collected retrospectively. By performing a immunohistological staining we proved translation to protein for Gsc.
Results: Analyzing 83 paired samples of HCC and adjacent normal liver tissue, we found a significantly increased expression of Gsc in HCC compared to corresponding normal liver (p<0.001). Especially solitary HCC (p=0,028) and HCC with a diameter of more than 5cm (p=0,017) showed significantly elevated level of Gsc expression. In contrast Snail expressionlevels of Snail were found to be elevated in the adjecent normal liver tissue compared to HCC tissue (p<0,001), especially in HCC with intrahepatic metastasis (p=0,043). Within the homogenous group of patients with indication for hemihepatectomy, there was no difference in prognosis between high and low expression levels. Concerning Twist, there were no significant differences.
Conclusion: We found an eleveated expression of Gsc in human HCC compared to adjacent, non canceregenous tissue, especially in HCC > 5cm and solitary growth. Overexpression of Snail was found in adjacent, non canceregenous tissue of multifocal growth HCC compared to HCC tissue. We suspect EMT using Snail especially in early stages as inductor of mesenchymalisation of HCC-cells. Gsc seems to be essential for growth of pimary tumors as well as metastasis in analogy to the growth of the gastrula in embryogenesis and other proliferation processes.

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