Das Pankreaskarzinom ist eine Tumorerkrankung mit einer sehr schlechten Prognose. Die Diagnosestellung erfolgt häufig erst zu einem Zeitpunkt, bei dem die Erkrankung schon weit fortgeschritten ist. Die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien, die dem Patienten ein längeres Überleben und eine Verbesserung der Lebensqualität ermöglicht, steht im Zentrum vieler aktueller Untersuchungen. Unsere ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Das Pankreaskarzinom ist eine Tumorerkrankung mit einer sehr schlechten Prognose. Die Diagnosestellung erfolgt häufig erst zu einem Zeitpunkt, bei dem die Erkrankung schon weit fortgeschritten ist. Die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien, die dem Patienten ein längeres Überleben und eine Verbesserung der Lebensqualität ermöglicht, steht im Zentrum vieler aktueller Untersuchungen. Unsere Studie hatte das Ziel, die Auswirkung des PI3K Inhibitors BKM120 auf Pankreaskarzinomzelllinien mit unterschiedlichem kras und p53 Mutationsmuster zu überprüfen.
Die Untersuchungen wurden in den Pankreaskarzinomzelllinien BxPC3(WT/mut), Capan2(mut/WT), HPAF-II(mut/mut), Panc02(WT/WT), L3.6pl(mut/WT) sowie MiaPaCa2(mut/mut) mit unterschiedlichem Mutationsmuster hinsichtlich kras und p53 durchgeführt. Zur PI3K Blockade verwendeten wir den Inhibitor BKM120. Der Einfluss der PI3K Inhibition auf das Zellwachstum, Migration, Expression angiogener und Resistenz-relevanter Faktoren, Transkriptionsfaktoren sowie auf die Aktivierung von Signalwegen untersuchten wir mittels verschiedener in vitro Verfahren.
Unsere Ergebnisse zeigten, dass die PI3K Blockade in vitro zu einer Wachstumshemmung führt, diese war allerdings bei allen Zelllinien eher schwach ausgeprägt. Zudem ließ sich feststellen, dass durch BKM120 die Motilität der Tumorzellen in BxPC3(WT/mut), Capan2(mut/WT) und Panc02(WT/WT) signifikant inhibiert wurde. Außerdem konnte durch die PI3K Inhibition die Aktivität von Signalwegen moduliert werden, am stärksten wurde hierbei die AKTSer473, mTORSer2448 und RICTORThr1135 Phosphorylierung gehemmt. Hingegen wurde in unserer Untersuchung die Expression von HIF-1a, HIF-2a und c-Myc nicht durch BKM120 beeinflusst. Ein deutlicher Effekt konnte auf die Expression von VEGF-A, PDGF-B und MDR-1 festgestellt werden.
BKM120 zeigt in vitro einen signifikanten Einfluss auf Teilbereiche der untersuchten Pankreaskarzinomzelllinien. Ein klarer Zusammenhang zwischen der Wirksamkeit von BKM120 und dem Mutationsstatus der Tumorzellen ließ sich jedoch nicht nachweisen.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Pancreatic carcinoma is a tumor with a very poor prognosis. It is often diagnosed at a time when the disease is already advanced. Developing new treatment strategies that enable patients to survive longer and improve the quality of life is at the center of much of the current research. Our study aimed to evaluate the effect of the PI3K inhibitor BKM120 on pancreatic carcinoma cell lines with ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Pancreatic carcinoma is a tumor with a very poor prognosis. It is often diagnosed at a time when the disease is already advanced. Developing new treatment strategies that enable patients to survive longer and improve the quality of life is at the center of much of the current research. Our study aimed to evaluate the effect of the PI3K inhibitor BKM120 on pancreatic carcinoma cell lines with different kras and p53 mutation patterns.
The studies were performed in the pancreatic carcinoma cell lines BxPC3(WT/mut), Capan2(mut/WT), HPAF-II(mut /mut), Panc02(WT/WT), L3.6pl(mut/ WT) and MiaPaCa2(mut /mut) with different mutation patterns regarding kras and p53. The PI3K inhibitor BKM120 was used for all experiments. We investigated the influence of the PI3K inhibition on cell growth, migration, expression of angiogenic and resistance-related factors, transcription factors as well as on the activation of signaling pathways by means of various in vitro methods.
Our results showed that the PI3K inhibition leads to growth inhibition in vitro, but this effect was rather weak in all cell lines. In addition, BKM120 significantly inhibited the motility of BxPC3(WT/mut), Capan2(mut/WT) and Panc02(WT/WT) tumor cells. Furthermore, the activity of signaling pathways could be modulated by PI3K inhibition, especially the AKTSer473, mTORSer2448 and RICTORThr1135 phosphorylation. In contrast, the expression of HIF-1a, HIF-2a and c-myc was not affected by BKM120. A clear effect was found on the expression of VEGF-A, PDGF-B and MDR-1.
BKM120 shows in vitro a significant influence on some of the investigated pancreatic carcinoma cell lines. However, a clear correlation between the efficacy of BKM120 and the mutation status of the tumor cells could not be demonstrated.
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