Die Ergebnisse dieser Arbeit liefern Grundlagen für das Verständnis der Aktivierungskinetik von STATs und MAPKen durch IFN-γ und die Wirkungsweise von „small molecule“-Modulatoren in OASF und RASF. IFN-γ aktivierte STAT1 und STAT3. Während die IFN-γ induzierte Aktivierung von STAT1 nach 48 h weiterhin erhöht war, zeigte sich die STAT3-Aktivierung rückläufig. In geringerem Maße aktivierte IFN-γ zudem p38. IL-1β aktivierte MAPKen stark, nicht aber STAT1 und STAT3. Signifikante Modulation der STAT1-Aktivierung durch „small-molecule“-Modulatoren zeigte sich insbesondere nach 48-stündiger IFN-γ-Stimulation jeweils bei Kostimulation mit Nimesulid: Cortisol verstärkte die STAT1-Aktivierung in RASF. AEA hingegen verminderte die STAT1-Aktivierung in OASF. Capsaicin verminderte außerdem die STAT1-Aktivierung in RASF und OASF. Cortisol, AEA und Capsaicin hemmten zudem die durch 30-minütige IFN-γ-Stimulation getriggerte p38-Aktivierung in RASF.

Our results provide a better basis to understand shortterm and longterm activation of STAT1, STAT3, p38 and ERK by IFN-γ and IL-1β in OASF and RASF. In a second step we investigated the influence of cortisol, anandamide, capsaicin and nimesulide on the effects of IFN-γ. IFN-γ induced activation of STAT1and STAT3. Activation of STAT1 persisted for 48 hours, while activation of STAT3 decreased over time. Besides STATs, IFN-γ also triggerd activation of p38. IL-1β activated ERK1/2 but did not modulate STAT1/3. Cortisol, anandamide and capsaicin attenuated shortterm effects of IFN-γ on p38-activation in RASF. When combined with nimesulide, cortisol, anandamide and capsaicin caused differential longterm effects on the activation of STAT1. Cortisol enhanced activation of STAT1 in RASF while anandamide reduced STAT1-activation in OASF and capsaicin attenuated STAT1-activation and STAT3-activation in both RASF and OASF.