Genotypisierung eines Polymorphismus im Promotor des ESRRA-Gens bei Frauen mit Karzinomen der Brust oder des Genitaltraktes

URN zum Zitieren dieses Dokuments:: urn:nbn:de:bvb:355-epub-417482
DOI zum Zitieren dieses Dokuments:: 10.5283/epub.41748

Keeton, Eleanor

Vorschau

Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International
PDF
(2MB)

Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 26 Mrz 2020 10:35

Details

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	26 März 2020
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Oliver Treeck
Tag der Prüfung:	7 Februar 2020
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Schwerpunkt Frauenheilkunde)
Stichwörter / Keywords:	breast cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, estrogen, estrogen related receptor alpha, single nucleotide polymorphism, ESRRA, SNP
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	41748

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Der ESRRA beeinflusst die ERE-abhängige Transkription in östrogenabhängigen, gynäkologischen Karzinomen und wird oft als möglicher Prognosefaktor und Therapiezielpunkt dieser vorgeschlagen. Um seine Bedeutung beim Mamma-, Ovarial- und Endometriumkarzinom näher zu charakterisieren, überprüften wir die Assoziation eines SNPs im Promotor des ESRRA-Gens mit diesen Karzinomen und ihren klinisch-pathologischen Merkmalen.
Das untersuchte Patientenkollektiv umfasste 1101 Patientinnen, von denen 419 der Kontroll-, 373 der Mammakarzinom-, 133 der Ovarialkarzinom- und 176 der Endometriumkarzinomgruppe zugewiesen werden konnten. Die Genotypisierung des SNPs rs72924108 erfolgte zum Großteil mittels der Tetra-Primer ARMS-PCR. Eine Zuordnung des Genotyps war nach Agarosegelelektrophorese möglich. Im Anschluss erfolgte eine statistische Auswertung der Daten, wobei ein Signifikanzniveau von p<0,05 gewählt wurden. Die Unabhängigkeit der Charakteristika wurde mit dem Chi2-und Fisher’s-Exact-Test überprüft. Die OR, das CI 95% und das HWE wurden auch angegeben.
Unsere Auswertung lieferte keine statistisch signifikanten Ergebnisse, als wir eine Assoziation des SNPs rs72924108 mit den drei Tumorentitäten untersuchten. Im Bereich der Mammakarzinome zeichnete sich zwar eine Tendenz ab, diese muss jedoch in nachfolgenden Studien überprüft werden.
Bezüglich des Nodalstatus beim Mammakarzinom konnten wir zeigen, dass das T-Allel, der TT-Genotyp und ebenso die T-Positivität signifikant häufiger bei Patientinnen ohne Lymphknotenmetastasen beobachtet werden, wohingegen das C-Allel und der CC-Genotyp signifikant häufiger bei Patientinnen mit Lymphknotenmetastasen vorkommen. Im Hinblick auf das Endometriumkarzinom lagen das T-Allel und der TT-Genotyp signifikant häufiger bei gut und mittelgradig differenzierten Endometriumkarzinomen vor, wohingegen schlecht differenzierte Endometriumkarzinome signifikant häufiger mit dem C-Allel, der C-Positivität, dem CT sowie dem CC-Genotyp vergesellschaftet waren. Diese Ergebnisse verdeutlichen, dass der SNP rs72924108 womöglich ein Risikofaktor für die Entwicklung bestimmter Tumormerkmale darstellt. Die in dieser Arbeit erarbeiteten Ergebnisse ermutigen dazu, weitere Studien zur Rolle des ESRRA-Gens in diesen Tumorentitäten durchzuführen.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The ESRRA influences ERE-dependent transcription in estrogen-dependent, gynaecologic carcinomas. It has been suggested that the ESRRA is a prognostic factor and therapeutic target in these malignancies. To further define it's role in breast, ovarian and endometrial cancer we reviewed whether a SNP in the ESRRA gene promotor was associated with the malignancies and their clinical-pathological parameters.
The patient collective that we examined included 1101 patients, of which 419 were assigned to the control group. 373 were assigned to the group of patients with breast cancer, 133 to the group with ovarian and 176 to the cohort with endometrial cancer. Genotyping was performed mainly with Tetra-ARMS-PCR. The genotype was then identified with agarose gel electrophoreses. Subsequently we carried out a statistical analysis, a significance level of p<0,05 was determined. Chi2-and Fisher's exact tests were used to examine the independence of the parameters. We also provided the OR, CI 95% and HWE.
Our analysis didn't deliver any statistically significant results regarding an association of the SNP rs72924108 with the three carcinomas. A tendency in the group of patients with breast cancer will need to be reviewed in further studies.
Our findings show that the T-allele, the TT-genotype and T-positivity are significantly more frequently found in breast cancer patients without lymph node metastases. On the other hand the C-allele and CC-genotype were significantly moe present in breast cancer patients with metastases lymph nodes. Moreover the T-allele and TT-genotype were significantly more likely to be found in endometrial cancer patients with well or moderately differentiated carcinomas, while poorly differentiated carcinomas were significantly more likely to be associated with the C-allele, C-positivity, the CT- and CC-genotype. Our results show that the SNP rs72924108 could be a risk factor for developing specific tumor characteristics. The results presented by this study show that more research regarding the ESRRA gene and it's role in these malignancies is necessary.

Nur für Besitzer und Autoren: Kontrollseite des Eintrags

Downloadstatistik

Weitere Literatur (mittels CORE)

Details

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Downloadstatistik

Downloads

Weitere Literatur (mittels CORE)

Universitätsbibliothek