| Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International (1MB) |
- URN zum Zitieren dieses Dokuments:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-436853
- DOI zum Zitieren dieses Dokuments:
- 10.5283/epub.43685
Dokumentenart: | Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation) |
---|---|
Open Access Art: | Primärpublikation |
Datum: | 8 September 2020 |
Begutachter (Erstgutachter): | Prof. Dr. Stefan Farkas |
Tag der Prüfung: | 26 August 2020 |
Institutionen: | Medizin > Lehrstuhl für Chirurgie |
Stichwörter / Keywords: | Perihiläres Cholangiokarzinom; Klatskin-Tumor; Resektion; postoperative Komplikation; Clavien-Dindo-Klassifikation; Prognostische Faktoren; |
Dewey-Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin |
Status: | Veröffentlicht |
Begutachtet: | Ja, diese Version wurde begutachtet |
An der Universität Regensburg entstanden: | Ja |
Dokumenten-ID: | 43685 |
Zusammenfassung (Deutsch)
Hintergrund: Malignome der Leber- und Gallenwege gehören in Deutschland zu den wenigen Krebsentitäten mit steigender Inzidenz und Mortalität. Bevorzugt finden sich Cholangiokarzinome in den perihilären Gallenwegen. Die einzig verfügbare und effektive Therapie mit Aussicht auf Kuration ist die Tumorresektion. Hierfür ist ein aggressives chirurgisches Vorgehen notwendig, welches selbst in ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Hintergrund:
Malignome der Leber- und Gallenwege gehören in Deutschland zu den wenigen Krebsentitäten mit steigender Inzidenz und Mortalität. Bevorzugt finden sich Cholangiokarzinome in den perihilären Gallenwegen. Die einzig verfügbare und effektive Therapie mit Aussicht auf Kuration ist die Tumorresektion. Hierfür ist ein aggressives chirurgisches Vorgehen notwendig, welches selbst in spezialisierten Zentren mit einer hohen Rate an postoperativen Komplikationen und einer nicht unerheblichen Mortalität einhergeht. Neuere Publikationen weisen darauf hin, dass der Stellenwert postoperativer Komplikationen für das Langzeitüberleben bisher möglicherweise unterschätzt wird. Ziel der Arbeit ist es, die aktuelle Therapiestrategie zu evaluieren und Optimierungsmöglichkeiten insbesondere im Hinblick auf die Morbidität und Langzeitprognose aufzuzeigen. Von besonderem Interesse waren postoperative Komplikationen und deren Stellenwert für das onkologische Outcome.
Methodik:
In der vorliegenden Arbeit wurden im Rahmen einer retrospektiven Analyse alle Patientenverläufe mit der Initialdiagnose Gallenwegskarzinom am Universitätsklinikum Regensburg im Zeitraum vom 01.02.1992 bis 01.02.2012 untersucht. Von initial 427 Patienten konnten schließlich insgesamt 329 Patienten mit einem gesicherten Cholangiokarzinom identifiziert werden. Der weitere Fokus lag auf der Auswertung epidemiologischer, operativer und prognostischer Parameter der insgesamt 100 kurativ therapierten Patienten mit perihilärem Cholangiokarzinom. Die strukturierte Erfassung postoperativer Komplikationen erfolgte mit Hilfe der Clavien-Dindo-Klassifikation.
Ergebnisse:
Als wichtigster Faktor mit positivem Einfluss auf das rezidivfreie und Gesamtüberleben wurde der histologisch gesicherte R0-Status identifiziert (HR 2,13), gefolgt von einem negativen Nodalbefund (HR 2,03). Das histopathologische Tumorstadium, eine Lymphgefäßinvasion, das Grading, das Bismuth-Corlette-Stadium und eine Erhöhung des Tumormarkers CA 19-9 zeigten keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben und eignen sich damit nicht als prognostische Faktoren.
Es konnte gezeigt werden, dass ein Großteil der Morbidität auf leichtgradige Komplikationen und lediglich 10% auf eine organbezogene Funktionsstörung (Leberfunktion) zurückzuführen sind. Therapierelevant sind jedoch insbesondere höhergradige Komplikationen, im Speziellen Grad IIIb-und IVb-Komplikationen, da sie mit einem drastisch reduzierten 5-Jahres-Überleben einhergehen. Eine postoperative Komplikation, die eine Revisionsoperation in Allgemeinanästhesie zur Folge hat (Grad IIIb), geht mit einem reduzierten 5-Jahres-Überleben (4,4% vs. 25,6%, p=0,005 [Cox-Regression], HR 2,175) sowie einem reduzierten rezidivfreien Überleben (6,5% vs. 15,4%, p=0,051 [Cox-Regression], HR 1,646) einher und kann damit als unabhängiger negativer prognostischer Faktor etabliert werden.
Die Rezidivrate im untersuchten Patientenkollektiv lag innerhalb von 5 Jahren nach kurativer Resektion bei 50%. Als typisch kann die lokale Rezidivierung (32%) angesehen werden. Als Haupteinflussfaktoren für ein reduziertes rezidivfreies Überleben nach kurativer Resektion wurden ein R1-Status (p=0,003, HR 2,111), positiver Nodalstatus (p=0,011, HR 1,905) und das Auftreten einer postoperativen IIIb-Komplikation (p=0,051, HR 1,646) identifiziert.
Schlussfolgerung:
Die Bedeutung und der Einfluss postoperativer Komplikationen auf das Langzeitergebnis nach kurativer Resektion perihilärer Cholangiokarzinome wurden bisher möglicherweise unterschätzt. Die genauen Ursachen und Zusammenhänge sind bislang nicht vollständig geklärt. Einige Studien weisen aber auf die Bedeutung eines fortgesetzten bzw. erneuten chirurgischen Stressstimulus durch Revisionseingriffe hin, die bisher möglicherweise unterschätzt wurde. Ursächlich können immunologische Vorgänge und eine mögliche verminderte endogene Tumorsuppression durch systemische Entzündungsreaktionen im Rahmen der Revisions-Laparotomie sein. Neben einer ausreichenden Radikalität und frühzeitigen Resektion muss der Prävention postoperativer Komplikationen ein ebenso hoher Stellenwert zugemessen werden. Durch eine geeignete präoperative Risikostratifikation sollte deren Entstehung vorgebeugt werden.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Background: Hepatobiliary malignancies are among the few cancer entities in Germany with increasing incidence and mortality. Most common location of Cholangiocarcinoma is perihilar. The only available and effective therapy with curative intent is resection. This includes an aggressive surgical approach that is accompanied by a high level of postoperative complications and mortality even in ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Background:
Hepatobiliary malignancies are among the few cancer entities in Germany with increasing incidence and mortality. Most common location of Cholangiocarcinoma is perihilar. The only available and effective therapy with curative intent is resection. This includes an aggressive surgical approach that is accompanied by a high level of postoperative complications and mortality even in specialized centers. Recent publications indicate that the impact of postoperative complications on long-term survival is still underestimated. The aim of this study is an evaluation of current therapy strategies and the identification of possibilities of optimization on morbidity and long-term survival. Postoperative complications and their significance for the oncological outcome were of particular interest.
Methods:
For this study a number of 427 patients with initial diagnosis of biliary tract cancer between 02/01/1992 and 02/01/2012 at Regensburg University Medical Center were reviewed retrospectively. 329 confirmed cases of Cholangiocarcinoma were identified. Further investigations focused on 100 curative intent resections of perihilar cholangiocarcinoma for the analysis of epidemiological, surgical and prognostic factors. Postoperative complications were recorded and graded according to Clavien-Dindo-Classification of surgical complications.
Results:
The most important prognostic factors for recurrence-free and overall survival are histologically confirmed R0 resection (HR 2,13) and negative nodal status (HR 2,03). Histopathologic T-stage, lymphangio-invasion, grading, Bismuth-Corlette stage and increased CA 19-9 had no significant impact on overall survival. Thus, these variables are not suitable as prognostic factors. We showed that the majority of morbidity is related to low-grade complications, only ten percent are due to organ-related dysfunction (liver function). However, high-grade complications are particularly relevant for therapeutical treatment, especially grade IIIb and IVb complications, since they are associated with a significant reduced five-year-survival.
Postoperative complications that require surgical treatment under general anesthesia (grade IIIb) lead to reduced five-year-survival (4,4% vs. 25,6%, p=0,005 [Cox-Regression], HR 2,175) and reduced recurrence-free survival (6,5% vs. 15,4%, p=0,051 [Cox-Regression], HR 1,646), thus are suitable as negative prognostic factors.
Recurrence rate was 50% within five years after curative intent surgical treatment in this study. Locoregional recurrence (32%) is common and characteristic. We identified R1 status (p=0,003, HR 2,111), positive nodal status (p=0,011, HR 1,905) and occurrence of postoperative IIIb complications (p=0,051, HR 1,646) as significant factors for reduced recurrence-free survival after curative intent surgery.
Conclusion:
The impact of postoperative complications on long-term survival after curative surgical treatment of perihilar cholangiocarcinoma may have been underestimated. The exact causes and relationships have not been fully clarified. However, some publications indicate that the impact of a continued or renewed surgical stress stimulus by surgical intervention for complications may have been underestimated so far. Immunological processes and reduced endogenous tumor suppression by systemic inflammation in the context of revision laparotomy might be a possible reason. In addition to sufficient radical and early resection, the prevention of postoperative complications must be given equal priority. A suitable preoperative risk stratification could be useful.
Metadaten zuletzt geändert: 25 Nov 2020 16:13