The role of the hippo signaling pathway in Merkel cell carcinoma

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	10 Dezember 2020
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Sebastian Haferkamp
Tag der Prüfung:	8 Dezember 2020
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Dermatologie und Venerologie
Stichwörter / Keywords:	Merkelzellkarzinom, Hippo-Signalweg, YAP
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	44216

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Merkelzellkarzinom (MCC) ist ein seltener und hochaggressiver neuroendokriner Hautkrebs. Das Verständnis der molekularen Pathogenese des MCC ist zum jetzigen Zeitpunkt noch begrenzt. Um die Relevanz des Hippo-Signalweges im Merkelzellkarzinom zu beurteilen, wurde die Expression des yes-assoziierten Proteins (YAP), dem Haupteffektor des Signalweges, ermittelt. In der vorliegenden Arbeit ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Merkelzellkarzinom (MCC) ist ein seltener und hochaggressiver neuroendokriner Hautkrebs. Das Verständnis der molekularen Pathogenese des MCC ist zum jetzigen Zeitpunkt noch begrenzt. Um die Relevanz des Hippo-Signalweges im Merkelzellkarzinom zu beurteilen, wurde die Expression des yes-assoziierten Proteins (YAP), dem Haupteffektor des Signalweges, ermittelt.
In der vorliegenden Arbeit wurden immunhistochemische Untersuchungen von 47 Tumorgewebeproben und Western Blot-Analysen von 5 MCC-Zelllinien durchgeführt. In allen getesteten Gewebeproben und Zelllinien war keine YAP-Expression nachweisbar. Für Immunfluoreszenzexperimente wurden zwei MCC-Zelllinien in Suspension mit Hilfe von Poly-L-Ornithin (PLO) auf Objektträger aufgebracht. Die Zellen wurden anschließend mit einer Plasmid-DNA, die YAP enthielt, und dem entsprechenden Leervektor als Negativkontrolle transfiziert. Die Transfektion wurde durchgeführt, um den Einfluss von YAP auf die Proliferation von MCC-Zellen zu untersuchen. Ki-67 diente hierbei als Proliferationsmarker und wurde in einem Immunfluoreszenz-Experiment analysiert. Die Untersuchungen ergaben, dass die mit dem YAP-Plasmid und seinem leeren Vektor transfizierten Zelllinien keine signifikanten Unterschiede in der Expression von Ki-67 aufwiesen.
Zusammenfassend zeigen die erhobenen Daten, dass der Hippo-Signalweg an der Entstehung des MCC nicht beteiligt ist. Weitere immunologische und molekulare Studien sind notwendig, um ein umfangreicheres Verständnis der Tumorentstehung des Merkelzellkarzinoms zu gewinnen.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare and highly aggressive neuroendocrine skin cancer. The understanding of the molecular pathogenesis of MCC is still limited. To assess the relevance of the Hippo signaling pathway in MCC, the presence of the major effector of the pathway, the yes-associated protein (YAP) was investigated. An immunohistochemical analysis of 47 tumor tissues and a Western Blot ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare and highly aggressive neuroendocrine skin cancer. The understanding of the molecular pathogenesis of MCC is still limited. To assess the relevance of the Hippo signaling pathway in MCC, the presence of the major effector of the pathway, the yes-associated protein (YAP) was investigated. An immunohistochemical analysis of 47 tumor tissues and a Western Blot analysis of 5 MCC cell lines were performed. All MCC samples and cell lines showed no expression of YAP. For immunofluorescence experiments, two MCC cell lines in suspension were adhered to culture slides, using PLO. The cells were then transfected with a plasmid DNA containing YAP and its empty vector, as a negative control. The transfection was performed to examine if YAP expression affects the proliferation of MCC cells. Ki-67 served as a marker for cell proliferation and was analysed in an immunofluorescence experiment. Both cell lines transfected with the YAP-plasmid, and its empty vector showed no significant differences in the expression of Ki-67. In summary, these data demonstrate that the Hippo signaling pathway is not involved in the development of the MCC progression. Further immunological and molecular studies are necessary for a deeper understanding of the tumorigenesis of the Merkel cell carcinoma.

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