Regulation von PD-L1 und dessen zellintrinsische Funktion für die Vermittlung von Radioresistenz im Kopf-Hals-Tumor

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	15 December 2020
Referee:	Prof. Dr. Dr. Tobias Ettl and PD Dr. Richard Bauer
Date of exam:	2 October 2020
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
Projects (Historical):	PD-L1
Keywords:	PD-L1, HNSCC, Kopf-Halstumor, Immuncheckpoint, Buparlisib, GSK-3beta, Strahlentherapie, Radiatio, PD-L1 Lokalisation, PD-L1 Regulation, zellintrinsische Funktion von PD-L1
Dewey Decimal Classification:	500 Science > 500 Natural sciences & mathematics 500 Science > 570 Life sciences 600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	44315

Abstract (German)

Gegenwärtig hat die gezielte Beeinflussung der PD-1/PD-L1-Achse des Immuncheckpoints die Behandlung verschiedener Tumorarten verbessert, darunter auch des Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich (HNSCC). Bei einem Teil der Patienten zeigt sich jedoch nach wie vor ein geringes Ansprechen oder sogar Hyperprogression. Die Bestrahlung wird derzeit als synergistische Behandlungsmodalität zur ...

Abstract (German)

Gegenwärtig hat die gezielte Beeinflussung der PD-1/PD-L1-Achse des Immuncheckpoints die Behandlung verschiedener Tumorarten verbessert, darunter auch des Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich (HNSCC). Bei einem Teil der Patienten zeigt sich jedoch nach wie vor ein geringes Ansprechen oder sogar Hyperprogression. Die Bestrahlung wird derzeit als synergistische Behandlungsmodalität zur Immuntherapie untersucht, da sie die Zahl der zytotoxischen T-Zellen erhöht und somit die Wirksamkeit der Immuntherapie steigert. Abgesehen von diesem immunogenen Aspekt deuten immer mehr Daten darauf hin, dass PD-L1 auch eine intrinsische Rolle in Tumorzellen spielt, indem es verschiedene zelluläre Funktionen wie Zellproliferation oder Migration reguliert. Ziel dieser Arbeit war es, die Regulation von PD-L1 im Kopf- und Halstumor weiter zu erforschen, Erklärungen für Behandlungsmisserfolge zu finden und neue Ansätze für zukünftige Kombinationsstrategien zu finden.

Translation of the abstract (English)

At present, targeting the PD-1/PD-L1 axis of the immune checkpoint has improved the treatment of various tumor entities, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, part of the patient cohort still shows little improvement or even hyperprogression. Irradiation is currently being investigated as a synergistic treatment modality to immunotherapy, as it increases the number of ...

Translation of the abstract (English)

At present, targeting the PD-1/PD-L1 axis of the immune checkpoint has improved the treatment of various tumor entities, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, part of the patient cohort still shows little improvement or even hyperprogression. Irradiation is currently being investigated as a synergistic treatment modality to immunotherapy, as it increases the number of cytotoxic T cells and thus enhances the efficacy of immunotherapy. Apart from this immunogenic aspect, growing evidence indicates that PD-L1 also plays an intrinsic role in cancer cells by regulating various cellular functions such as cell proliferation or migration. The aim of this study was to further elucidate the regulation of PD-L1 in head and neck cancer, to find explanations for treatment failure and provide ideas for future combination strategies.

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