Regulation von PD-L1 und dessen zellintrinsische Funktion für die Vermittlung von Radioresistenz im Kopf-Hals-Tumor

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Date:	15 December 2020
Referee:	Prof. Dr. Dr. Tobias Ettl and PD Dr. Richard Bauer
Date of exam:	2 October 2020
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
Projects:	PD-L1
Keywords:	PD-L1, HNSCC, Kopf-Halstumor, Immuncheckpoint, Buparlisib, GSK-3beta, Strahlentherapie, Radiatio, PD-L1 Lokalisation, PD-L1 Regulation, zellintrinsische Funktion von PD-L1
Dewey Decimal Classification:	500 Science > 500 Natural sciences & mathematics 500 Science > 570 Life sciences 600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	44315

Abstract (German)

Derzeit hat eine gezielte Blockade der PD-1/PD-L1-Achse die Behandlung verschiedener Tumorentitäten verbessert, einschließlich des Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC). Ein Teil der Patientenkohorte zeigt jedoch immer noch wenig Verbesserung oder sogar Hyperprogression. Die Bestrahlung wird derzeit als synergistische Behandlungsmodalität zur Immuntherapie untersucht, da sie die ...

Abstract (German)

Derzeit hat eine gezielte Blockade der PD-1/PD-L1-Achse die Behandlung verschiedener Tumorentitäten verbessert, einschließlich des Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC). Ein Teil der Patientenkohorte zeigt jedoch immer noch wenig Verbesserung oder sogar Hyperprogression. Die Bestrahlung wird derzeit als synergistische Behandlungsmodalität zur Immuntherapie untersucht, da sie die Anzahl der T-Zellen erhöht und damit die Wirksamkeit der Immuntherapie steigert. Abgesehen von diesem immunologischen Kontext weisen immer mehr Daten darauf hin, dass PD-L1 auch eine zellintrinsische Rolle in Tumorzellen vermittelt, indem es verschiedene zelluläre Funktionen wie Zellproliferation oder Migration reguliert. Ziel dieser Arbeit war es, die Regulation von PD-L1 in Kopf-Hals-Tumoren weiter aufzuklären, Erklärungsansätze für Therapieversagen zu finden und Ideen für zukünftige Kombinationsstrategien zu liefern.

Translation of the abstract (English)

At present, targeting PD-1/PD-L1 axis for immune checkpoint inhibition has improved treatment of various tumor entities, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, one part of the patient cohort still shows little improvement or even hyperprogression. Irradiation is currently investigated as synergistic treatment modality to immunotherapy as it increases the number of ...

Translation of the abstract (English)

At present, targeting PD-1/PD-L1 axis for immune checkpoint inhibition has improved treatment of various tumor entities, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, one part of the patient cohort still shows little improvement or even hyperprogression. Irradiation is currently investigated as synergistic treatment modality to immunotherapy as it increases the number of T-cells thereby enhancing efficacy of immunotherapy. Apart from this immunogenic context a growing amount of data indicates that PD-L1 also plays an intrinsic role in cancer cells by regulating different cellular functions like cell proliferation or migration. The aim was to further elucidate the regulation of PD-L1 in head and neck cancer, as well as the to find explanations for treatment failure and to provide ideas for future combination strategies.

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