The proton-sensing GPCRs (pH-GPCRs) GPR4 (GPR19), TDAG8 (GPR65, T-cell death associated gene 8), OGR1 (GPR68, ovarian cancer GPCR1), and G2A (GPR132, G2 accumulation protein) are involved in sensing and transducing changes in extracellular pH (pHe). Extracellular acidification is a central hallmark of solid cancer. pH-GPCR function has been associated with cancer cell proliferation, adhesion, migration and metastasis, as well as with modulation of the immune system. Little is known about the expression levels and role of pH-GPCRs in skin cancer. To better understand the functions of pH-GPCRs in skin cancer in vivo, we examined the expression-profiles of GPR4, TDAG8, OGR1 and G2A in four common skin tumors, i.e. squamous cell carcinoma (SCC), malignant melanoma (MM), compound nevus cell nevi (NCN), basal cell carcinoma (BCC). We performed immunohistochemistry and immunofluorescence staining on paraffin-embedded tissue samples acquired from patients suffering from SCC, MM, NCN or BCC. We show the expression of pH-GPCRs in four common skin cancers. Different expression patterns in the investigated skin cancer types indicate that the different pH-GPCRs may have distinct functions in tumor progression and serve as novel therapeutic targets.

Die pH-GPCRs GPR4 (GPR19), TDAG8 (GPR65, T-cell death associated gene 8), OGR1 (GPR68, ovarian cancer GPCR1) und G2A (GPR132, G2 accumulation protein) werden durch Protonen aus dem Extrazellulärraum aktiviert und nehmen über Histidinreste auf ihrer Oberfläche den extrazellulären pH-Wert (pHe) wahr. Die Zentralfunktion der Protonensensoren im gesunden Organismus scheint die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase zu sein. Die pH-GPCRs sind beteiligt an der Tumorzellproliferation, Adhäsion, Migration, Metastasierung und der Modulation des Immunsystems. Dennoch ist es weiterhin ungeklärt, wie die individuelle pH-GPCR Expression mit einer bestimmten Tumorzellfunktion in Verbindung steht. Um die Funktionen von pH-GPCRs in Hauttumoren in vivo besser zu verstehen, analysierten wir die Expressionsprofile von GPR4, TDAG8, OGR1 und G2A auf folgenden häufig vorkommenden Hauttumoren: spinozelluläre Karzinome (SCC), Melanome (MM), Nävuszellnävie (NZN), Basalzellkarzinome (BCC). Mittels immunhistochemischer und –fluoreszenter histologischer Verfahren wurden in Paraffin eingebettete Gewebeproben, die von Patienten mit SCC, MM, NZN oder BCC entnommen wurden, untersucht. Die Ermittlung der charakterischen Expressionsmuster der vier verschiedenen pH-GPCRs könnte zu einer besseren histologischen Differenzierung beitragen (e.g. NCN und MM) und neuen Zielstrukturen für Antikörpertherapien ermitteln.