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Sorafenib promotes graft-versus-leukemia activity in mice and humans through IL-15 production in FLT3-ITD-mutant leukemia cells

Mathew, Nimitha R. ; Baumgartner, Francis ; Braun, Lukas ; O'Sullivan, David ; Thomas, Simone ; Waterhouse, Miguel ; Müller, Tony A. ; Hanke, Kathrin ; Taromi, Sanaz ; Apostolova, Petya ; Illert, Anna L. ; Melchinger, Wolfgang ; Duquesne, Sandra ; Schmitt-Graeff, Annette ; Osswald, Lena ; Yan, Kai-Li ; Weber, Arnim ; Tugues, Sonia ; Spath, Sabine ; Pfeifer, Dietmar ; Follo, Marie ; Claus, Rainer ; Lübbert, Michael ; Rummelt, Christoph ; Bertz, Hartmut ; Wäsch, Ralph ; Haag, Johanna ; Schmidts, Andrea ; Schultheiss, Michael ; Bettinger, Dominik ; Thimme, Robert ; Ullrich, Evelyn ; Tanriver, Yakup ; Vuong, Giang Lam ; Arnold, Renate ; Hemmati, Philipp ; Wolf, Dominik ; Ditschkowski, Markus ; Jilg, Cordula ; Wilhelm, Konrad ; Leiber, Christian ; Gerull, Sabine ; Halter, Jörg ; Lengerke, Claudia ; Pabst, Thomas ; Schroeder, Thomas ; Kobbe, Guido ; Rösler, Wolf ; Doostkam, Soroush ; Meckel, Stephan ; Stabla, Kathleen ; Metzelder, Stephan K. ; Halbach, Sebastian ; Brummer, Tilman ; Hu, Zehan ; Dengjel, Joern ; Hackanson, Björn ; Schmid, Christoph ; Holtick, Udo ; Scheid, Christof ; Spyridonidis, Alexandros ; Stölzel, Friedrich ; Ordemann, Rainer ; Müller, Lutz P. ; Sicre-de-Fontbrune, Flore ; Ihorst, Gabriele ; Kuball, Jürgen ; Ehlert, Jan E. ; Feger, Daniel ; Wagner, Eva-Maria ; Cahn, Jean-Yves ; Schnell, Jacqueline ; Kuchenbauer, Florian ; Bunjes, Donald ; Chakraverty, Ronjon ; Richardson, Simon ; Gill, Saar ; Kröger, Nicolaus ; Ayuk, Francis ; Vago, Luca ; Ciceri, Fabio ; Müller, Antonia M. ; Kondo, Takeshi ; Teshima, Takanori ; Klaeger, Susan ; Kuster, Bernhard ; Kim, Dennis (Dong Hwan) ; Weisdorf, Daniel ; van der Velden, Walter ; Dörfel, Daniela ; Bethge, Wolfgang ; Hilgendorf, Inken ; Hochhaus, Andreas ; Andrieux, Geoffroy ; Börries, Melanie ; Busch, Hauke ; Magenau, John ; Reddy, Pavan ; Labopin, Myriam ; Antin, Joseph H. ; Henden, Andrea S. ; Hill, Geoffrey R. ; Kennedy, Glen A. ; Bar, Merav ; Sarma, Anita ; McLornan, Donal ; Mufti, Ghulam ; Oran, Betul ; Rezvani, Katayoun ; Shah, Omid ; Negrin, Robert S. ; Nagler, Arnon ; Prinz, Marco ; Burchert, Andreas ; Neubauer, Andreas ; Beelen, Dietrich ; Mackensen, Andreas ; von Bubnoff, Nikolas ; Herr, Wolfgang ; Becher, Burkhard ; Socié, Gerard ; Caligiuri, Michael A. ; Ruggiero, Eliana ; Bonini, Chiara ; Häcker, Georg ; Duyster, Justus ; Finke, Jürgen ; Pearce, Erika ; Blazar, Bruce R. ; Zeiser, Robert



Abstract

Individuals with acute myeloid leukemia (AML) harboring an internal tandem duplication (ITD) in the gene encoding Fms-related tyrosine kinase 3 (FLT3) who relapse after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) have a 1-year survival rate below 20%. We observed that sorafenib, a multitargeted tyrosine kinase inhibitor, increased IL-15 production by FLT3-ITD+ leukemia cells. This ...

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