Prognostic significance of screening gastrointestinal biopsies, REG3alpha levels and EASIX-score for development of gastrointestinal GvHD and non-relapse-mortality in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – a retrospective analysis - University of Regensburg Publication Server

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	26 August 2022
Referee:	Prof. Dr. Ernst Holler
Date of exam:	9 August 2022
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Innere Medizin III (Hämatologie und Internistische Onkologie)
Keywords:	GVHD, gastrointestinal GVHD, screening-biopsy, EASIX, reg3alpha
Dewey Decimal Classification:	500 Science > 500 Natural sciences & mathematics
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	52799

Abstract (English)

Acute graft-versus-host disease (GVHD) is still one of the most severe complications of the allogeneic stem cell transplantation. If acute GVHD occurs despite prophylaxis, high dosage corticosteroids are administered in the first line of the treatment. If steroids fail, the prognosis of GVHD is unfavorable, especially when the lower gastrointestinal tract is involved. More than 80% of patients ...

Abstract (English)

Acute graft-versus-host disease (GVHD) is still one of the most severe complications of the allogeneic stem cell transplantation. If acute GVHD occurs despite prophylaxis, high dosage corticosteroids are administered in the first line of the treatment. If steroids fail, the prognosis of GVHD is unfavorable, especially when the lower gastrointestinal tract is involved. More than 80% of patients with steroid-refractory GVHD die from this disease.
Because of the overall poor prognosis, individualization of the therapeutic approach is needed. Identification of patients at high risk of developing severe acute GVHD could allow risk-adapted, individualized primary therapy or even pre-emptive therapy.
Since 2005, early gastrointestinal biopsies have been performed at the University Hospital in Regensburg as part of a screening program. These gastrointestinal early biopsies were performed in patients who did not show symptoms of acute GVHD, or to clarify mild gastrointestinal symptoms that did not meet the clinical criteria for the diagnosis of GVHD. Interim evaluation showed that significant apoptosis was present in up to a quarter of these early biopsies. In this dissertation, the histological results of all gastrointestinal early biopsies were retrospectively collected and analyzed for their prognostic significance (extent of subsequent GVHD, transplantation-associated mortality). At the same time, other prognostic parameters of acute GVHD (serum Reg3alfa and EASIX score) were collected and supplemented. The prognostic significance of these values was calculated and then compared with the prognostic value of the early biopsies.

Translation of the abstract (German)

Die akute Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (Graft-versus-Host-Disease, GVHD) ist nach wie vor die schwerwiegendste Komplikation der allogenen Stammzelltransplantation. Wenn sie trotz Prophylaxe auftritt, wird sie derzeit noch einheitlich mit hochdosierten Steroiden behandelt. Versagen die Steroide, so ist die Prognose der GVHD ungünstig, vor allem bei gastrointestinaler Beteiligung. Mehr als 80% ...

Translation of the abstract (German)

Die akute Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (Graft-versus-Host-Disease, GVHD) ist nach wie vor die schwerwiegendste Komplikation der allogenen Stammzelltransplantation. Wenn sie trotz Prophylaxe auftritt, wird sie derzeit noch einheitlich mit hochdosierten Steroiden behandelt. Versagen die Steroide, so ist die Prognose der GVHD ungünstig, vor allem bei gastrointestinaler Beteiligung. Mehr als 80% der Patienten mit steroidrefraktärer GVHD versterben an dieser Erkrankung.
Aufgrund der insgesamt schlechten Prognose, ist die Individualisierung des therapeutischen Ansatzes erforderlich. Die Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko eine schwere akute GVHD zu entwickeln, könnte eine risikoadaptierte, individuelle Primärtherapie oder sogar eine präemptive Therapie ermöglichen.
Seit 2005 werden am Klinikum der Universität Regensburg gastrointestinale Frühbiopsien im Rahmen eines Screening-Programms durchgeführt. Diese gastrointestinalen Frühbiopsien erfolgten bei Patienten, die keine Symptome einer akuten GVHD zeigten und auch zur Abklärung von gastrointestinalen Symptomen, die die klinischen Kriterien für die Diagnose einer GVHD nicht erfüllten. In der Zwischenauswertung zeigte sich, dass in bis zu einem Viertel dieser Frühbiopsien bereits erhebliche Apoptosen vorhanden waren. In dieser Dissertation wurden retrospektiv die histologischen Ergebnisse aller gastrointestinaler Frühbiopsien gesammelt und auf ihre prognostische Bedeutung (Ausmaß der späteren GVHD, transplantationsassozierte Mortalität) analysiert. Gleichzeitig wurden weitere prognostische Parameter einer akuten GVHD (Serum Reg3alfa und EASIX Luft-Score) ergänzt. Die prognostische Bedeutung dieser Werte wurde in gleicher Weise isoliert berechnet und dann mit der der Frühbiopsien verglichen.

Prognostic significance of screening gastrointestinal biopsies, REG3alpha levels and EASIX-score for development of gastrointestinal GvHD and non-relapse-mortality in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – a retrospective analysis

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