Interstitielle reninbildende Zellen der murinen Niere

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	6 September 2023
Referee:	Prof. Dr. Frank Schweda
Date of exam:	8 May 2023
Institutions:	Biology, Preclinical Medicine > Institut für Physiologie > Prof. Dr. Frank Schweda
Keywords:	Renin; Niere; Interstitium
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	54678

Abstract (German)

Das Renin-Angiotensin-System (RAAS) ist an der Regulation des Salz-Wasser-Haushalts des Körpers beteiligt. Darüber hinaus spielt dieses System eine entscheidende Rolle bei der Nephrogenese. Das Schlüsselenzym dieser Kaskade ist die Protease Renin, welche unter Anderem von den Zellen des renalen juxtaglomerulären Apparats synthetisiert und ausgeschüttet wird. Eine Produktion von Renin wurde auch ...

Abstract (German)

Das Renin-Angiotensin-System (RAAS) ist an der Regulation des Salz-Wasser-Haushalts des Körpers beteiligt. Darüber hinaus spielt dieses System eine entscheidende Rolle bei der Nephrogenese. Das Schlüsselenzym dieser Kaskade ist die Protease Renin, welche unter Anderem von den Zellen des renalen juxtaglomerulären Apparats synthetisiert und ausgeschüttet wird.
Eine Produktion von Renin wurde auch für andere renale Zelltypen bereits nachgewiesen, beispielsweise für Tubuluszellen. In dieser Arbeit wurde die Synthese von Renin durch interstitielle Zellen der Niere im physiologischen Zustand sowie in mehreren Schädigungsmodellen, welche zu einer Stimulation des RAAS führen (diabetische Nephropathie, Nierenarterienstenose, ClCnk2-Knockout, Gabe von Schleifendiuretika, obstruktive Nephropathie), untersucht.
Es konnte dabei kein interstitiell synthetisiertes Renin nachgewiesen werden. Jedoch zeigte sich sowohl im physiologischen Nierengewebe als auch in allen untersuchten Schädigungsmodellen im Interstitium die mRNA, welche zur Produktion von Renin benötigt wird. Insofern ist von einer konstitutiven Synthese von Renin oder seinem Vorläufermolekül Prorenin auszugehen; eine Stimulation der juxtaglomerulären Reninproduktion scheint ein On-Top-Regulationsmechanismus zu sein.
In dieser Arbeit werden davon ausgehend die möglichen Auswirkungen einer interstitiellen Reninproduktion diskutiert. Beispielsweise steht der Proreninrezeptor (PRR) als Wirkungsmechanismus des interstitiell produzierten Renins zur Diskussion, insbesondere als Ausgangspunkt interstitieller Fibrosevorgänge.
Die Arbeit leistet damit einen Beitrag zum Verständnis des RAAS und damit auch zur Pathophysiologie nephropathischer Vorgänge.

Translation of the abstract (English)

The renin-angiotensin system (RAS) is involved in regulating the body's salt-water balance. Furthermore, this system plays a crucial role in nephrogenesis. The key enzyme in this cascade is the protease renin, which is mainly synthesized and secreted by the renal juxtaglomerular cells. Renin production has also been demonstrated for other renal cell types, such as tubule cells. In this work, the ...

Translation of the abstract (English)

The renin-angiotensin system (RAS) is involved in regulating the body's salt-water balance. Furthermore, this system plays a crucial role in nephrogenesis. The key enzyme in this cascade is the protease renin, which is mainly synthesized and secreted by the renal juxtaglomerular cells. Renin production has also been demonstrated for other renal cell types, such as tubule cells. In this work, the synthesis of renin by renal interstitial cells was investigated under physiological conditions in several damage models, which lead to a stimulation of the RAAS (diabetic nephropathy, renal artery stenosis, ClCnk2 knockout, treatment with loop diuretics, obstructive nephropathy). No interstitially synthesized renin could be detected. However, the mRNA required for the production of renin and its precessor prorenin was found in the interstitium in the physiological kidney tissue as well as in all investigated damage models. You may speculate that a constitutive synthesis of renin or prorenin is done by the interstitial cells; stimulation of juxtaglomerular renin production appears to be an on-top regulatory mechanism. Based on this, the possible effects of interstitial renin production are discussed in this work. For example, the prorenin receptor (PRR) may play a role in the mechanism of action of interstitially produced renin, in particular as the starting point of interstitial fibrosis processes. The work thus contributes to the understanding of the RAAS and also to the pathophysiology of nephropathic processes.

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