Interstitielle reninbildende Zellen der murinen Niere

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	6 September 2023
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Frank Schweda
Tag der Prüfung:	8 Mai 2023
Institutionen:	Biologie und Vorklinische Medizin > Institut für Physiologie > Prof. Dr. Frank Schweda
Stichwörter / Keywords:	Renin; Niere; Interstitium
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	54678

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Renin-Angiotensin-System (RAAS) ist an der Regulation des Salz-Wasser-Haushalts des Körpers beteiligt. Darüber hinaus spielt dieses System eine entscheidende Rolle bei der Nephrogenese. Das Schlüsselenzym dieser Kaskade ist die Protease Renin, welche unter Anderem von den Zellen des renalen juxtaglomerulären Apparats synthetisiert und ausgeschüttet wird. Eine Produktion von Renin wurde auch ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Renin-Angiotensin-System (RAAS) ist an der Regulation des Salz-Wasser-Haushalts des Körpers beteiligt. Darüber hinaus spielt dieses System eine entscheidende Rolle bei der Nephrogenese. Das Schlüsselenzym dieser Kaskade ist die Protease Renin, welche unter Anderem von den Zellen des renalen juxtaglomerulären Apparats synthetisiert und ausgeschüttet wird.
Eine Produktion von Renin wurde auch für andere renale Zelltypen bereits nachgewiesen, beispielsweise für Tubuluszellen. In dieser Arbeit wurde die Synthese von Renin durch interstitielle Zellen der Niere im physiologischen Zustand sowie in mehreren Schädigungsmodellen, welche zu einer Stimulation des RAAS führen (diabetische Nephropathie, Nierenarterienstenose, ClCnk2-Knockout, Gabe von Schleifendiuretika, obstruktive Nephropathie), untersucht.
Es konnte dabei kein interstitiell synthetisiertes Renin nachgewiesen werden. Jedoch zeigte sich sowohl im physiologischen Nierengewebe als auch in allen untersuchten Schädigungsmodellen im Interstitium die mRNA, welche zur Produktion von Renin benötigt wird. Insofern ist von einer konstitutiven Synthese von Renin oder seinem Vorläufermolekül Prorenin auszugehen; eine Stimulation der juxtaglomerulären Reninproduktion scheint ein On-Top-Regulationsmechanismus zu sein.
In dieser Arbeit werden davon ausgehend die möglichen Auswirkungen einer interstitiellen Reninproduktion diskutiert. Beispielsweise steht der Proreninrezeptor (PRR) als Wirkungsmechanismus des interstitiell produzierten Renins zur Diskussion, insbesondere als Ausgangspunkt interstitieller Fibrosevorgänge.
Die Arbeit leistet damit einen Beitrag zum Verständnis des RAAS und damit auch zur Pathophysiologie nephropathischer Vorgänge.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The renin-angiotensin system (RAS) is involved in regulating the body's salt-water balance. Furthermore, this system plays a crucial role in nephrogenesis. The key enzyme in this cascade is the protease renin, which is mainly synthesized and secreted by the renal juxtaglomerular cells. Renin production has also been demonstrated for other renal cell types, such as tubule cells. In this work, the ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The renin-angiotensin system (RAS) is involved in regulating the body's salt-water balance. Furthermore, this system plays a crucial role in nephrogenesis. The key enzyme in this cascade is the protease renin, which is mainly synthesized and secreted by the renal juxtaglomerular cells. Renin production has also been demonstrated for other renal cell types, such as tubule cells. In this work, the synthesis of renin by renal interstitial cells was investigated under physiological conditions in several damage models, which lead to a stimulation of the RAAS (diabetic nephropathy, renal artery stenosis, ClCnk2 knockout, treatment with loop diuretics, obstructive nephropathy). No interstitially synthesized renin could be detected. However, the mRNA required for the production of renin and its precessor prorenin was found in the interstitium in the physiological kidney tissue as well as in all investigated damage models. You may speculate that a constitutive synthesis of renin or prorenin is done by the interstitial cells; stimulation of juxtaglomerular renin production appears to be an on-top regulatory mechanism. Based on this, the possible effects of interstitial renin production are discussed in this work. For example, the prorenin receptor (PRR) may play a role in the mechanism of action of interstitially produced renin, in particular as the starting point of interstitial fibrosis processes. The work thus contributes to the understanding of the RAAS and also to the pathophysiology of nephropathic processes.

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