Es konnte in zahlreichen Studien bereits herausgefunden werden, dass Ca2+/Calmodulin-abhängige Kinase II zur Entstehung von Vorhofflimmern und Herzinsuffizienz beitragen kann. Ebenso wurde bei Patienten mit einem obstruktiven Schlafapnoe-Syndrom ein statistischer Anstieg dieser Erkrankungen beobachtet. Eine Aktivierung der CaMKII durch das OSAS ist durch verschiedene Aktivierungswege, wie durch die Bildung radikaler Sauerstoffspezies, oder durch Aktivierung des Sympathikus denkbar. In dieser Arbeit wurde nun anhand von humanem atrialen Gewebe mithilfe von Western-Blots die CaMKII-Expression und unter Verwendung von HDAC4-CaMKII-Bindungsassays die CaMKII-Aktivität gemessen. Ich konnte herausfinden, dass die CaMKII-Aktivität in der univariaten linearen Regressionsanalyse signifikant mit dem Vorhandensein einer OSAS assoziiert ist (P = 0,03). Ebenso konnte ich einen starken Trend zu einer gesteigerten CaMKII-Expression bei Patienten mit einem OSAS nachweisen (P = 0,10). Mittels Anwendung der multivariaten Analyse konnte ich zeigen, dass der Zusammenhang zwischen OSAS und CaMKII-Aktivität unabhängig von zahlreichen klinischen Einflussgrößen wie beispielsweise dem Alter und Geschlecht, BMI, Diabetes sowie kardiale und renale Vorerkrankungen war (P = 0,04). Durch Ausschluss der wichtigsten Störvariablen konnte dieser Zusammenhang bestätigt und untermauert werden. Damit lässt sich schlussfolgern, dass die CaMKII infolge einer vorhandenen Schlafapnoe aktiver ist, was einen wichtigen Hinweis auf eine Beteiligung der CaMKII bei der Pathogenese des Vorhofflimmerns und der Herzinsuffizienz bei Patienten mit einem OSAS bietet. Dies könnte damit neue Wege der Behandlung von Vorhofflimmern und Herzinsuffizienz unter OSAS ermöglichen.

Numerous studies have already shown that Ca2+/calmodulin-dependent kinase II can contribute to the development of atrial fibrillation and heart failure. A statistical increase in these disorders has also been observed in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Activation of CaMKII by the OSAS is conceivable through various activation pathways, such as through the formation of radical oxygen species or through activation of the sympathetic nervous system. In this work, CaMKII expression was measured in human atrial tissue using Western blots and CaMKII activity was measured using HDAC4-CaMKII binding assays. I found that CaMKII activity was significantly associated with the presence of OSAS in univariate linear regression analysis (P = 0.03). I was also able to detect a strong trend towards increased CaMKII expression in patients with OSAS (P = 0.10). Using multivariate analysis, I was able to show that the connection between OSAS and CaMKII activity was independent of numerous clinical influencing factors such as age and gender, BMI, diabetes and previous cardiac and renal diseases (P = 0.04). By excluding the most important confounding variables, this connection could be confirmed and substantiated. This suggests that CaMKII is more active as a result of sleep apnea, which provides important evidence of CaMKII's involvement in the pathogenesis of atrial fibrillation and heart failure in patients with OSAS. This could enable new ways to treat atrial fibrillation and heart failure under OSAS.