Beeinflussung von PMNs durch Lokalanästhetika im septischen Geschehen

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	22 August 2024
Referee:	PD Dr. Sigrid Wittmann
Date of exam:	30 July 2024
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Anästhesiologie
Keywords:	PMNs,neutrophile Granulozyten, BAPTA AM, U-73122, Gallein Lokalanästhetika, NETose, Migration, Ropivacain, Bupivacain
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	58927

Abstract (German)

Diese Studie untersuchte, ob durch die Beeinflussung des intrazellulären Kalziums der PMNs oder die Inhibition ihrer GPCR-Signaltransduktion die NETose oder Migration beeinflusst werden kann. Lokalanästhetika wie Ropivacain und Bupivacain wurden hinzugegeben, um deren Effekt auf diese Parameter zu testen. Es bestand ein unterschiedlicher Effekt der Lokalanästhetika auf die NETose und das ...

Abstract (German)

Diese Studie untersuchte, ob durch die Beeinflussung des intrazellulären Kalziums der PMNs oder die Inhibition ihrer GPCR-Signaltransduktion die NETose oder Migration beeinflusst werden kann. Lokalanästhetika wie Ropivacain und Bupivacain wurden hinzugegeben, um deren Effekt auf diese Parameter zu testen.
Es bestand ein unterschiedlicher Effekt der Lokalanästhetika auf die NETose und das intrazelluläre Kalzium der PMNs. Bupivacain beeinflusst die NETose, während dieser Effekt mit Ropivacain nicht beobachtet werden konnte.
Im Vergleich dazu waren beide Lokalanästhetika in der Lage, die Migration früher sistieren zu lassen.
In dieser Studie konnte die Chelatisierung des intrazellulären Kalziums der PMNs mit BAPTA AM nur in isolierten Versuchsreihen erreicht werden. Somit konnte kein Effekt auf die NETose beobachtet werden. Jedoch war bei Elimination der maximalen intrazellulären Kalziumkonzentration durch BAPTA AM ein Effekt auf die Migration zu messen. Somit wäre es möglich, dass das intrazelluläre Kalzium nicht für die NETose, jedoch für die Migration einen entscheidenen Faktor darstellt.
Durch die Inhibition der Gβγ-Subeinheit mit Gallein und U-73122 zeigte sich ein früheres Einsetzen der NETose und der maximalen intrazellulären Kalziumkonzentration des PMNs. Ein zusätzlicher Effekt des Lokalanästhetikums Ropivacain auf den GPCR-Signalweg konnte nicht gemessen werden. Ebenso war kein signifikanter Effekt der GPCR-Inhibitoren Gallein und U-73122 bei einer kombinierten Anwendung auf die GPCR-Signaltransduktion des PMNs zu erkennen.

Translation of the abstract (English)

This study investigated whether influencing the intracellular calcium of PMNs or inhibiting their GPCR signaling can influence NETosis or migration. Local anesthetics such as ropivacaine and bupivacaine were added to test their effect on these parameters. There was a different effect of local anesthetics on NETosis and intracellular calcium of PMNs. Bupivacaine influences NETosis, whereas this ...

Translation of the abstract (English)

This study investigated whether influencing the intracellular calcium of PMNs or inhibiting their GPCR signaling can influence NETosis or migration. Local anesthetics such as ropivacaine and bupivacaine were added to test their effect on these parameters.
There was a different effect of local anesthetics on NETosis and intracellular calcium of PMNs. Bupivacaine influences NETosis, whereas this effect was not observed with ropivacaine.
In comparison, both local anesthetics were able to stop migration earlier.
In this study, chelation of the intracellular calcium of PMNs with BAPTA AM could only be achieved in isolated series of experiments. Therefore, no effect on NETosis could be observed. However, when the maximum intracellular calcium concentration was eliminated by BAPTA AM, an effect on migration could be measured. It is therefore possible that intracellular calcium is not a decisive factor for NETosis, but is a decisive factor for migration.
Inhibition of the Gβγ subunit with gallein and U-73122 resulted in an earlier onset of NETosis and the maximum intracellular calcium concentration of the PMN. An additional effect of the local anesthetic ropivacaine on the GPCR signaling pathway could not be measured. Likewise, there was no significant effect of the GPCR inhibitors gallein and U-73122 when used in combination on GPCR signal transduction in the PMN.

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